Glavni
Vzroki

Fluorokinoloni: opis in razvrstitev fluorokinolonov

Objavljeno dne: 05.05.2015
Ključne besede: derivati ​​kinolona, ​​pripravki, mehanizem delovanja, nalidiksična kislina.

Fluorokinoloni so sintetična protimikrobna sredstva, ki v položaju 7 kinolonskega jedra vsebujejo nesubstituiran ali substituiran piperazinski obroč, pri legi 6 pa atom fluora.

Te droge so nastale med študijo derivatov kinolona (glejte nalidiksovo kislino). Izkazalo se je, da dodajanje fluornega atoma kinolonsko strukturo bistveno izboljša antibakterijski učinek pripravka. Do sedaj so fluorokinoloni med najbolj aktivnimi kemoterapevtiki, moč delovanja ni manjša od najmočnejših antibiotikov.

Najprimernejši za predpisovanje zdravil, v tej skupini v teh hudih okužb, kot so sepsa, peritonitis, meningitis, osteomielitis, tuberkuloza in druge. Fluorkinoloni so prikazani tudi v okužbah sečil, prebavil, kože in mehkih tkiv, kosti in sklepov.

Klasifikacija fluorokinolonov

Obstaja več klasifikacij fluorokinolonov. Po eni izmed njih so vsi fluorokinoloni deljeni s številom atomov fluora:

Vsebuje 1 atom fluora: ⁎ ciprofloksacin (tsiprobay, tsiprolet); ⁎ pefloksacin (abaktal, peloks); ⁎ ofloxacin (tarivid, zanocid); ⁎ norfloksacin (nomicin, nolicin); ⁎ Lomefloxacin (maxakvin, ksekakvin). Vsebuje 2 atoma fluora: ⁎ levofloksacin (tavanik); ⁎ sparfloxacin (sparflon). Vsebuje 3 fluorovih atomov: ⁎ moksifloksacin (avelox); ⁎ gatifloksacin; ⁎ hemifloksacin; ⁎ nadifloksacin.

Po drugi klasifikaciji (po Quintilliani R. et al., 1999) so fluorokinoloni deljeni s generacijami:

  • Fluorokinoloni prve generacije (nalidiksična kislina, oksolinska kislina, pipemidna kislina).
  • Fluokvinoloni druge generacije (lomefloksacin, norfloksacin, ofloxacin, pefloksacin, ciprofloksacin).
  • Fluorokinoloni tretje generacije (levofloksacin, sparfloksacin).
  • Generacija fluorokinolonov IV (moksifloksacin).

Mehanizem protimikrobnega delovanja fluorokinolonov

Med znanimi sintetičnimi protimikrobnimi sredstvi imajo fluorokinoloni najširši spekter delovanja in pomembno protibakterijsko aktivnost. So aktivni proti Gram-pozitivnih in Gram-negativne koki, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Posamezne formulacije (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin) delujejo na Mycobacterium tuberculosis, in se lahko uporabljajo v kombinaciji z drugimi zdravili z na zdravila odpornim tuberkulozo (glej. Odpornost drog v tuberkuloze).

Fluorokinoloni niso občutljivi na spirohete, listerijo in večino anaerobov. Fluorokinoloni delujejo na zunajcelične in intracelularno lokalizirane mikroorganizme. Odpornost mikroflore na fluorokinolone se razvija relativno počasi.

Osnova fluorokinolonov protimikrobno je blokada obeh bistvenih encimov bakterijskih celic: DNA giraze (toioizomeraza tipa II) in vrsto topoizomeraze IV. Za razumevanje biološko vlogo teh encimov je treba spomniti, da je prokariontski DNA dvojnoverižna krožno zaprto strukturo prosto razporejen v citoplazmi. Obe verigi DNA molekul kovalentno vezana skupaj z vodikovimi vezmi in tesno pakirani v spiralni strukturi. Pod določenimi pogoji se lahko prameni DNA raztegnejo in ločijo. Razlogi za ta pojav lahko tako fiziološki in patološki :. Sinteza RNA molekul v matrične DNA škodljivih zunanjih dejavnikov, sevanje, mutacije itd varčevanja in obnavljanju strukturo DNA topoizomerazo opravljeno. Tako Tip topoizomeraze IV tokokrog ponovno kovalentne DNK pramenov in odpravlja pomanjkljivosti v molekuli. DNA giraze - encim, se prav tako nanaša in zagotavlja razred topoizomeraze supercoiling, vzdržuje dobro pakiran spiralno strukturo DNK.

Na primer: premer celic E. coli je 1 nm, dolžina njegove DNA pa v razširjeni obliki 1000 nm. Seveda je v kletki zelo tesno zložen. Tako DNA-giraza in topoizomeraza tipa IV zagotavljata procese, ki so potrebni za normalno delovanje bakterijske celice in ohranjajo stabilnost svojih celičnih struktur. Motnje delovanja teh encimskih sistemov povzročajo odvijanje molekule DNA, ki jo pridobi sirast pogled. V takih razmerah celica ne more obstajati, apoptoza se aktivira in umre.

Neželeni učinki fluorokinolonov

Selektivnost fluorokinolonov antimikrobno aktivnost izvira iz dejstva, da so mikroorganizmi celice nimajo topoizomeraze tipa II. Vendar, glede na tesno strukturno in funkcionalno razmerje med encimskih sistemov celic prokariontih in evkariontih, fluorokinolonov pogosto izgubijo svojo selektivnost delovanja in škode gostiteljskih celic, ki povzročajo številne stranske učinke. Slednje vključuje: fototoksičnost, razvojno motnjo hrustanca, šepanje, inhibicijo presnove teofilina in povečanje njegove koncentracije v krvi.

Zaradi zgoraj omenjene artrotoksičnosti so fluorokinoloni kontraindicirani pri nosečnicah in otrocih, saj lahko pri otrocih povzročijo okvarjeno disfunkcijo. Kombinirati jih je treba previdno z drugimi zdravili, saj so fluorokinoloni zaviralci citokroma P450.

Poleg tega lahko ta zdravila povzročijo spremembo slike krvi, dispepsije in alergijskih reakcij, nevroloških motenj. V zvezi s tem je uporaba fluorokinolonov omejena.

Viri:
1. Predavanja o farmakologiji za višje zdravstveno in farmacevtsko izobraževanje / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalayeva - Barnaul: založba Spectrum, 2014.
2. Farmakologija s formulacijo / Gaevy MD, Petrov VI, Gayevaya LM, Davydov VS, - M.: ICC marec, 2007.

Antibiotiki fluorokinolonov

Fluorokinoloni so sintetični antibiotiki širokega spektra antibakterijskih učinkov. Občutljivost na zdravila, ki vsebujejo antibiotike s seznama fluorokinolonov, kaže gram-negativno, gram-pozitivno in atipično mikrofloro.

Skupina fluorokinolonov

Fluorokinoloni - skupina antibiotikov, ki so pridobljeni s fluoriranjem (fluor adicijske) molekula kinoloni - oksolinsko, nalidiksinske, pipemidic kislino. V medicinski praksi, so antibiotiki vključene v 80. letih prejšnjega stoletja.

Fluorokinoloni delujejo baktericidno, zavirajo aktivnost nekaterih bakterijskih encimov, ki so potrebni za razmnoževanje infekcijskih sredstev.

Antibiotiki že dolgo zadržujejo aktivnost po injiciranju v krv ali zaužitje. To vam omogoča uporabo zdravila s frekvenco sprejema 1 ali 2-krat / dan.

Širok spekter protimikrobnih aktivnosti in izraženih baktericidnih lastnosti omogočajo uporabo fluorokinolonov kot monoterapije, brez predpisovanja protimikrobnih sredstev drugih razredov.

Biološka uporabnost antibiotikov je 80-100%. Eating ne zmanjša biološke uporabnosti zdravil v tabletah, čeprav nekoliko upočasni absorpcijo zdravil.

Razvrstitev

Fluorokinoloni so kinolonski derivati. Pri klasifikaciji protimikrobnih zdravil se kinoloni / fluorokinoloni kvinoloni štejejo za 1 generacijo.

Pri klasifikaciji kinolonov / fluorokinolonov so zdravila razvrščena med zdravila:

  • 1generacija - kinoloni (pripravki Palin, Negra, Nevigramon);
  • 2 generacije - ofloksacin, pefloksacin, norfloksacin, lomefloksacin, ciprofloksacin;
  • 3 generacije - levofloksacin, sparfloxacin, hemifloksacin;
  • 4 generacije - moksifloksacin.

Uporaba antibiotikov

Fluorokinoloni so učinkoviti proti povzročiteljem infekcij:

  • dihalni organi - spodnji, zgornji dihalni trakt;
  • koža, vezivno tkivo;
  • urogenitalni sistem;
  • organe prebave;
  • kosti, sklepi;
  • oko;
  • živčni sistem.

Najbolj izrazite baktericidne lastnosti v zvezi z:

  • Gram negativna mikroflora - salmonela, gonokok, šigela, enterobakter, sinehnoidna, hemofilna palica;
  • atipična mikroflora - klamidija, mikoplazma, mikobakterije.

Zoper gram-pozitivne stafilokoke, streptokoke, je pnevmokokna aktivnost manjša pri zdravilih druge generacije. Fluorokinoloni 2, 3 generacije proti okužbam, ki jih povzroča anaerobna mikroflora, niso učinkoviti.

3 in 4 generacije so zelo aktivne za stafilokoke, pnevmokoke, streptokoke. Novi fluorokinoloni imenujemo respiratorni fluorokinoloni in se pogosto uporabljajo proti pljučnici, bronhitisu, ENT bolezni pri odraslih.

Fluorokinoloni 2. generacije

Najbolj preučevani in pogosto uporabljeni fluorokinoloni so atloksacin, ciprofloksacin, pefloksacin. Zgodnji fluorokinoloni se uporabljajo predvsem proti črevesnim okužbam, zdravljenju spolnih prenosljivih bolezni, bolezni urinskega sistema.

Ciprofloksacin se daje predvsem proti črevesnim okužbam, gnojnemu pielonefritisu, cistitisu, okužbam, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa. Več o tej skupini antibiotikov preberite na strani »Ciprofloksacin«.

Ofloxacin

Farmacevtska industrija proizvaja ofloksacin v obliki tablet, očesnih mazilk, raztopin za infuzije, zaradi česar jih je mogoče široko uporabljati v medicinski praksi proti boleznim različnih organskih sistemov.

Seznam ofloxacinov - antibiotikov iz skupine fluorokinolonov 2. generacije, vključuje pripravke z imeni:

Zdravila, ki vsebujejo ofloxacin, se zdravijo z okužbami, ki jih povzročajo atipična mikroflora, tuberkuloza, gonoreja, prostatitis.

Uporabljeni atoksoksini v obliki očesnih mazil in za zdravljenje očesnih bolezni. Majhna očila Ofloxacin se predpisuje otrokom, začenši od 1 leta.

Vendar so tablete, injekcije ofloxacina v skladu z navodili dovoljene šele po dopolnjeni starosti 18 let.

Pefloksacin

Seznam pefloksacinov vključuje zdravila:

  • Pefloksacin-AKOS - v obliki tablet, koncentrat za injekcije;
  • Perti;
  • Unikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Pefloksacini se uporabljajo proti:

  • holecistitis;
  • adnexitis;
  • peritonitis;
  • prostatitis;
  • ENT bolezni - otitis, sinusitis, faringitis, tonzilitis.

Pefloksacin-Akos predpisane proti okužbam z Gram-negativne aerobne povzročajo - Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori.

Občutljivost na antibiotike razstavi in ​​aerobni, po Gramu pozitivne bakterije - Staphylococcus, Streptococcus in znotrajcelični paraziti, ki vključujejo Legionella, mikoplazme, klamidije.

Pefloksacini so na voljo v obliki tablet in injekcijskih raztopin. Zaradi tega se lahko uporabljajo pri postopnem zdravljenju, začenši z intravenskimi injekcijami in nato prehajajo na jemanje tablet.

Lomefloksacin

Lomefloksacin vključujejo:

  • Lomeflox;
  • Maksakvin;
  • Lomefloksacin hidroklorid;
  • Xenacvin;
  • Lomacin.

Lomefloksacini so priporočljivi za uporabo proti okužbam ledvic, mehurja, vrtincev, žolčnih kanalov. Učinkovita so proti gnojnim kožnim okužbam, okuženim opeklinam in odprtim ranam.

Pri slab prenosljivost rifampicin - osnovni antibiotik, ubijanje tubercle bacillus, lomefloksatsin uporablja pri zdravljenju tuberkuloze in izoniazid, ethambutola, pirazinamida, streptomicin.

Norfloxacin

Skupina norfloksacinov vključuje pripravke:

Zdravilo Norfloksacin se zdravi predvsem z urinarnimi in črevesnimi okužbami, saj se v teh organih zdravilo kopiči v terapevtski koncentraciji.

Antibiotiki te skupine se uporabljajo proti prostatitisu, uretritisu, salmonelozi, šigelozi. V obliki kapljic za oči je antibiotik predpisan za blefaritis, keratitis, konjunktivitis.

Kot ušesne kapljice Normax norfloxacin je predpisan za otitis pri otrocih, od starosti 12 let.

Tretja generacija fluorokinolonov

Antibiotiki serije fluorokinolonov, ki spadajo v tretjo generacijo, so našli praktično uporabo proti:

  • bolezni, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa;
  • bolezni dihal.

Tavanik, Aveloks predpisuje kronični bronhitis, hudo pljučnico. Učinkovitost teh antibiotikov ni slabša od zdravljenja s cefalosporini tretje generacije v kombinaciji z makrolidi.

Novi fluorokinoloni so učinkoviti proti spolno prenosljivim okužbam, kot so gonoreja, klamidija.

Levofloksacin

Zdravilom, ki vsebujejo levofloksacin, vključite:

Priprave s tega seznama so predpisane za blago in zmerno resnost okužb dihal, okužb sečil, prostatitisa.

Antibiotiki se uporabljajo tudi pri zdravljenju razjed na želodcu, če se pojavijo kot posledica okužbe s Helicobacter pylori bakterijami.

Levofloksacin je predpisan za razjedo skupaj z amoksicilinom in omeprazolom ali njegovim analogom. Z alergijo na peniciline se amoksicilin nadomesti z tinidazolom.

Sparfloxacin

Seznam sparfloksacinov predstavlja eno zdravilo v tabletah Sparflö. Proizvodnja zdravila Respar in Sparbact, ki je bila prej uporabljena, je bila prekinjena.

Zdravilo Sparflot je pri odraslih po 18 letih predpisano z boleznimi:

  • KOPB;
  • pljučnica;
  • okužba trebušne votline;
  • otitis, sinuzitis, ki ga povzroča zlasti Pseudomonas aeruginosa, stafilokoki;
  • okužbe kože;
  • osteomielitis;
  • gobavost;
  • tuberkuloza.

Sparfloxacin je najučinkovitejši pri kožnih boleznih, ki jih povzročajo okužbe s stafilokoki in mikobakterijami.

Gemifloxacin

Hemifloksacin je zdravilo Fact. Antibiotik predpisuje pljučnico, kronični bronhitis, akutni sinusitis pri odraslih.

Otrokom je prepovedana do 18 let. Pri jemanju tablet, poleg skupnih neželenih učinkov s fluorokinoloni, je mogoče:

  • poraz kite, zlasti v starosti;
  • aritmijo, če ima bolnik motnjo EKG v obliki podaljšanega intervala QT.

Spekter aktivnosti hemifloksacina v primerjavi z drugimi fluorokinoloni se razširi zaradi aktivnosti proti streptokokijem, odpornim na peniciline, cefalosporine, makrolide.

Zdravilo se predpisuje enkrat na dan, potek zdravljenja za pljučnico traja od 7 do 14 dni. Trajanje zdravljenja kroničnega bronhitisa ali akutnega sinusitisa je 5 dni

Četrta generacija fluorokinolonov

Priprave, ki vsebujejo moksifloksacin kot aktivno sestavino:

Moxifloksacini se sproščajo v tabletah in kot raztopine za intravensko uporabo, ki je primeren za uporabo pri postopnem zdravljenju dihalnih okužb.

Antibiotiki, ki vsebujejo moksifloksacin, zdravijo pljučnico, ki jo povzroča tipična in atipična mikroflora, vključno s hemofiličnimi palicami, mikoplazmi, klamidijo, klebsiella.

Moxifloksacin se uporablja v akutnih, resnih boleznih, proti sinusitisu, bronhitisu, peritonitisu.

Kontraindikacije antibiotikov

Fluorokinoloni v tabletah in injekcijah so prepovedani:

  • do 18 let;
  • noseča;
  • z laktacijo;
  • z epilepsijo, hemolitično anemijo, ledvično insuficienco;
  • v primeru alergije na fluorokinolone.

Med zdravljenjem ne morete voziti avtomobila in delati s stroji za premikanje. Antibiotiki lahko povzročijo zmanjšanje sposobnosti koncentriranja, upočasnjujejo hitrosti reakcije.

Pri zdravljenju s fluorokinoloni se pri vseh bolnikih poveča tveganje za zlom kite. V skupini s posebnim tveganjem:

  • ljudje, starejši od 60 let;
  • ženske;
  • ljudje, ki jemljejo glukokortikosteroide;
  • bolniki z revmatoidnim artritisom;
  • bolniki po presaditvi ledvice, srca, pljuč.

Da bi izključili možnost poškodb kite, je treba pri jemanju antibiotikov zmanjšati fizično napetost.

Neželeni učinki fluorokinolonov

Najpogostejši očitki pri uporabi fluorokinolonov so povezani z motnjami prebavnega sistema. Pacient lahko doživi:

  • slabost;
  • zgaga;
  • motnja blata;
  • slab apetit;
  • bruhanje;
  • bolečine v trebuhu.

Neželeni učinek jemanja antibiotikov je lahko poškodba hrustanca, kite. Ta neželeni učinek je pri starejših pogostejši, včasih pa se pojavlja tudi v mladosti.

Možne reakcije živčnega sistema, ki se kažejo:

  • omotica;
  • motnje spanja;
  • glavobol;
  • redko konvulzije.

Med zdravljenjem je treba omejiti izpostavljenost sončni svetlobi, saj je pod vplivom ultravijolične svetlobe mogoče razviti kožno bolezen fotodermatitisa.

Včasih je povečana toksičnost fluorokinolonov za jetra. Znaki poškodb jeter so izraženi:

  • najpogosteje - visoka aktivnost jetrnih encimov transaminaz, ki se nadaljujejo asimptomatsko;
  • manj pogosto - holestatska zlatenica, hepatitis;
  • redko - z nekrozo jeter.

Stalna uporaba fluorokinolonov lahko vodi do glivične okužbe (kandidiaze) sluznice, membranskega kolitisa - akutnega vnetja debelega črevesa.

Možne so spremembe splošne analize krvi. Odstopanja predstavljajo naslednji seznam bolezni:

  • hemolitična anemija;
  • zmanjšanje števila levkocitov;
  • zmanjšane trombocite;
  • agranulocitoza.

Značilnosti zdravljenja s fluorokinoloni

Pri zdravljenju bolezni urinskega sistema so se ciprofloksacin, levofloksacin, onloksacin in norfloksacin dobro izkazali.

Predstavniki druge generacije fluorokinolonov se uspešno uporabljajo za zdravljenje kroničnega prostatitisa. Abaktal in Zanotsin predpisujeta 0,4 g dvakrat na dan in ko je predpisan zdravilo Maxackwin, je dovolj, da vzamete en odmerek z 0,4 g aktivnega lomefloksacina na dan.

Fluorokinoloni so se izkazali pri zdravljenju gonoreje. Hkrati so predpisani sočasno z antibiotikom številnih makrolidov kot kompleksno terapijo.

Pri bakterijskem meningitisu se uporabljajo ciprofloksacin, pefloksacin, ofloxacin, levofloksacin. Fluorokinoloni so predpisani za preprečevanje meningitisa v primeru resnega uhajanja otitisa, maksilarnega sinusitisa in drugih bolezni ENT.

Priporočeni so fluorokinolonski pripravki za odpornost na antibiotike serije penicilina in neučinkovitost zdravljenja z makrolidi in cefalosporini. Izbrana sredstva za odpornost patogene mikroflore na protimikrobna sredstva drugih razredov so hemifloksacin in moksifloksacin.

Pripravki za lokalno uporabo

Za zdravljenje oči se uporabljajo tekoče oblike fluorokinolonov v obliki kapljic. Priprave za zunanjo uporabo proizvaja farmacevtska industrija za zdravljenje otrok in odraslih.

Kožne kapljice imajo drugačno koncentracijo zdravilne učinkovine, ki je lahko:

  • levofloksacini - kapljice Signtsef, Oftakwix, L-Optik;
  • moksifloksacin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomex - Lofox.

Otitis se zdravi z ušesnimi kapljicami, ki vsebujejo ofloxacin - Uniflox, Danzil - kapljice za ušesa in oči.

Nalezljive bolezni kože se zdravijo z mazilami, ki vsebujejo ofloxacin - mazila Floxal, Ofloxacin, kombinirano zdravilo Oflomelid.

Oflomelid poleg antibiotika vsebuje tudi anestetični lidokain in sredstvo za pospešitev popravila tkiva. Tako je mogoče učinkovito uporabljati Oflomelid z globokimi opeklinami, trofičnimi ulkusi, kremplji, fistulami pri odraslih.

Kako jemati antibiotike v tabletah

Vnos fluorokinolonov v tablete ni mogoče kombinirati s pripravki iz železa, bizmuta in cinka.

Čez dan je potrebno jemati zadostno količino tekočine, ne manj kot 1, 2 litra. Vzamejo antibiotično tableto s celim kozarcem vode.

Režim zdravljenja je treba strogo upoštevati, vendar če pozneje zamudite zdravilo, ne morete podvojiti odmerka.

Med celotnim tokom in po 3 dneh po zadnjem odmerku se ne morete sončiti. Pojav znakov, ki kažejo na možnost neželenih učinkov, je osnova za umik zdravila in obisk zdravnika.

Zdravljenje otrok

Zdravila, ki vsebujejo fluorokinolone, so prepovedana za zdravljenje otrok zaradi tveganja:

  • konvulzivni sindrom;
  • upočasnjuje rast kosti;
  • negativni učinki zdravil na hrustanec, vezi, kite.

Toda z zelo resnimi okužbami, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, pri cistični fibrozi lahko zdravnik predpisuje zdravljenje s fluorokinolonom za otroka pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Fluorokinoloni v nosečnosti in dojenju

Fluorokinoloni imajo teratogeni učinek, t.j. negativno vplivajo na nastanek ploda, zato je med nosečnostjo prepovedana. Če bo ženska vzela antibiotike v tej skupini z laktacijo, potem lahko dojenček izbruhne fontanel, hidrocefalus.

Ni dokazov o teratogenem učinku nosečnosti proti moksifloksacinu. Zdravila, ki vsebujejo moksifloksacin, se lahko med nosečnostjo uporabljajo pod nadzorom zdravnika in ob upoštevanju možnega tveganja za plod in koristi za mater.

Vendar pa moksifloksacin prodre v materino mleko, zato je ob dojenju antibiotika dojenje začasno prekinjeno.

Fluorokinoloni: Klinična uporaba

Moxifloksacin
Novo protimikrobno sredstvo iz skupine fluorokinolonov

KLINIČNA PRIJAVA

Velik klinične izkušnje z milijoni fluorokinolonov pri bolnikih, ki imajo njihove visoke učinkovitosti pri zdravljenju različnih okužb različnega izvora in lokalizacije. Glavni Klinični pomen fluorokinolonov njihova učinkovitost pri okužbah določena povzroča predvsem Gram-negativnih mikroorganizmov, vključno sevov, odpornih na druge antibiotike, kot tudi nekatere Gram-pozitivne mikroorganizme in bakterije znotrajcelične lokalizacije. Pomembna prednost fluorokinolonov je visoka biološka uporabnost, kar omogoča uporabo zdravil oralno v hudo, vključno z generalizirano infekcijo. Poleg tega je v skladu s posebno hudih bolezni, infekcije centralnega živčnega sistema, sepse, in če je mogoče uporabiti dajemo pripravke v parenteralnih dozirnih oblikah fluorokinolonov, ki so namenjeni za določene droge (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin). Trenutno uporabljajo učinkovito zaporedno (korak) zdravljenje z zdravili, za katere so dozirne oblike zasnovan za enteralno in parenteralno uporabo: v relativno kratkem teku parenteralno terapijo za premik navznoter uporablja formulacije (z visokimi oralnih oblik Biološka); ta metoda ima nedvomno socialne in ekonomske prednosti. Prednost fluorokinolonov zaradi svojega širokega protimikrobne spektra, je možnost učinkovitega empiričnem zdravljenju za hudo generalizirano okužbo formamh za določanje mikrobiološke diagnoze.

V številnih delih, vključno s pregledi in monografijami [7-9, 11, 27, 36, 40, 43, 56-58, 61, 63], upoštevamo različne vidike klinične uporabe fluorokinolonov.

Okužba sečil

Fluorokinoloni se pogosto uporabljajo pri bolnikih z okužbami sečil. Učinkovitost pri nezapletenih in zapletenih okužbah je 70-100% (vključno z boleznimi, ki jih povzroča P. aemginosa in drugih mikrobov, odpornih proti različnim antibakterijskim zdravilom). Učinkovitost zdravljenja s fluorokinoloni za peroralno uporabo za 7-10 dni bolnikov s zapletenimi okužbami sečil pogosto presega zdravljenje z drugimi zdravili za parenteralno uporabo. Pri akutnih nekompliciranih okužbah je učinkovitost fluorokinolonov v večini primerov visoka (90-100%), če se zdravili dajejo peroralno v minimalnih dnevnih odmerkih in skrajšani tečaji zdravljenja (3 dni). Klinični učinek (v akutnih in kroničnih oblikah) praviloma povezuje z izkoreninjenjem povzročitelja okužbe.

Dobri rezultati (55-100%) so bili pridobljeni pri bolnikih z bakterijskim in bakterijskim klamidijskim prostatitisom.

Spolno prenosljive okužbe

Fluorokinoloni so učinkoviti pri spolno prenosljivih okužbah, najprej - gonoreja. V akutni nekomplicirani gonoreji na različnih mestih (vključno s faringo in danki) je učinkovitost fluorokinolonov 97-100%, tudi z eno samo uporabo.

Droge so pokazale dobre rezultate z okužbo, ki jo je povzročil H.ducreyi, vključno z sevi, odpornimi na penicilin in druge antibiotike.

Manj izrazit učinek zgodnjih fluorokinolonov so opazili pri urogenitalni okužbi, ki jo povzroča klamidija (izkoreninjenje povzročitelja je 45-100%) in mikoplazme (33-100%).

S sifilisnimi zdravili te skupine so neučinkovite.

O črevesnih okužbah

Dobre rezultate, ko so jo opazili ob uporabi fluorokinolonov pri črevesnih okužb (salmoneloze, dizenterije, različne oblike bakterijskih enteritis, vključno potovalne driske, enterokolitis z strupenih sevi E. coli, Campylobacter povzroča).

Okužbe dihalnih poti

V primeru bolezni dihal so fluorokinoloni pomembni pri zdravljenju okužb spodnjih dihal (pljučnica, bronhitis, bronhiektazija), ki jih povzroča gramnegativna mikroflora, vključno s P. aeruginosa. Nekatera zdravila so učinkovite za spodnje dihalne okužbe, ki jih povzročajo Legionella, Mycoplasma, Chlamydia. Dobri rezultati so bili pridobljeni z uporabo fluorokinolonov (predvsem ciprofloksacina) pri zdravljenju okužb spodnjih dihalnih poti pri bolnikih z mucovididozo. Uporaba fluorokinolonov pri večini bolnišničnih okužb zgornjega in spodnjega dihalnega trakta je nepraktična zaradi nizke aktivnosti proti glavnemu povzročitelju - S. pneumoniae. Hkrati so zgodnji fluorokinoloni, še zlasti ciprofloksacin, prva zdravila pri zdravljenju bolnišnične pljučnice, zlasti pri bolnikih, ki so podvrženi mehanskemu prezračevanju.

Kirurške okužbe

Fluorkinoloni učinkovita zdravila za zdravljenje hudih oblik vnetnih procesov v koži, mehkih tkiv, gnojni artritis, kronični osteomielitis, gram-negativnim aerobnim mikroorganizmov (vključno P.aeruginosa) in S.aureus povzročajo. Običajno se zdravila uporabljajo peroralno, še posebej, če je potrebno dolgoročno zdravljenje. V hujših oblikah okužbo rane s procesom generalizacija v boleznih zapletene okužbe sečil ali spodnjih dihal, je treba začeti zdravljenje z intravenskim dajanjem fluorokinolonov s poznejši prehod na oralno zdravljenje (zaporedno zdravljenje).

Obstajajo podatki o uspešni uporabi fluorokinolonov pri kompleksnem zdravljenju okužb ožganih ran in okužbenih zapletov opekline.

fluorokinolonov učinkovitosti (ciprofloksacin, ofloksacin) za nanašanje navznoter pri bolnikih s gnojni kirurške okužbe monomikrobnoy etiologije je podoben tistemu cefalosporine III - IV generacij parenteralno dajanje in bakteriološke učinkovitosti nekoliko višje. Pri hudih okužbah je polimikrobnih učinkovitost parenteralno cefalosporin širokega spektra nekoliko višje od ustnega fluorokinolonov terapiji.

Fluorokinoloni so učinkoviti pri zdravljenju intraabdominalnih okužb (v kombinaciji z zdravili, ki so aktivna proti patogenim anaerobam).

Ginekološke okužbe

Glede na dobro prodiranje fluorokinolonov v ginekoloških tkiv (maternice, jajčnikov, jajcevodov, itd), in njihova dejavnost proti aerobnih Gram-negativne bakterije, ki so jih uspešno uporablja pri zdravljenju akutnih bolezni vopalitelnyh medenične organe. V primerjalnih kliničnih raziskavah so pokazale, da je zaporedno uporabo (intravenozno, oralno) ciprofloksacin primerljive učinkovitosti z doksiciklina (metronidazol), gentamicin (klindamicin) pri zdravljenju vnetne bolezni pri ženskah. Bolniki z piosalpingi-how ali tuboovarijskega absces fluorokinolonov je treba kombinirati z anti-anaerobnih zdravil.

Septikemija, bakteremija

Fluorokinoloni (parenteralno ali oralno) so učinkoviti v septičnih procesih, ki jih spremlja bakteremija, ki jo povzročajo gram-negativni in gram-pozitivni aerobni mikroorganizmi. Priporočljivo je, da začnete monoterapijo z intravensko uporabo in nato preklopite na sprejemanje drog znotraj. Terapevtski učinek fluorokinolonov je opazen pri 73-96% primerov.

Okužbe centralnega živčnega sistema

Fluorokinolonov (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) so bili uspešno uporabljamo za zdravljenje sekundarne bakterijskega meningitisa (zapleteno obliko v jalov predhodnem zdravljenju), tako v monoterapiji in v kombinaciji z aminoglikozidi ali vankomiiinom (odvisno od povzročitelja); Po določenem kliničnem učinku v več primerih so se prešli na sprejem zdravila v notranjost. Kot uporabi prvi liniji fluorokinolonov nepraktične pri meningitisu, ki ga N.meningitidis in H. influenzae povzročajo, zaradi svoje visoke občutljivosti za penicilini in cefalosporini. Vendar je treba poudariti, da fluorokinoloni ne šteje kot glavno sredstvo za zdravljenje bakterijskih gnojni meningitis zaradi nizke penetracije v cerebrospinalni tekočini.

Okužbe pri bolnikih z nevtropenijo

Fluorokinoloni se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje okužb pri bolnikih z nevtropenijo. Indikacija za predpisovanje zdravil je tveganje za okužbe, ki jih povzroča gramnegativna mikroflora. Zaradi nižje aktivnost fluorokinolonov proti Gram-pozitivnim bakterijam, se njihova uporaba kot empirično zdravljenje pri bolnikih s febrilno nevtropenijo v kombinaciji z antibiotiki, ki delujejo proti Gram-pozitivne mikroorganizme. Obstajajo dokazi iz spodnjega učinkovitosti fluorokinolonov (ciprofloksacin) v primerjavi z beta-laktamov s izhodnega empiričnem zdravljenju pacientov s febrilno nevtropenijo.

Prikazana je dobra učinkovitost fluorokinolonov pri zdravljenju okužb pri bolnikih s stanjem imunske pomanjkljivosti (črevesne okužbe, pljučnica, meningitis itd.).

Tuberkuloza in druga mikobakterija

Fluorokinoloni (ofloksacin, lomefloksacin, ciprofloksacin) je bil uspešno uporabljen za zdravljenje hudih, zapletenih oblik tuberkuloze, ki ga odporen povzročeno večjih sevov proti TB droge iz mikobakterij. Fluorokinoloni so zdravila za zdravljenje bakterijskih (ne-mikobakterijskih) komplikacij pri bolnikih s tuberkulozo.

Obstajajo poročila o uporabi fluorokinolonov pri bolnikih z mikobakteriozo, ki otežujejo potek okužbe z virusom HIV.

Druge okužbe

V literaturi so podatki o uporabi fluorokinolonov pri zdravljenju bolnikov z drugimi okužbami (endokarditis, gobavost, oftalmološke okužbe itd.).

Preprečevanje okužb

Fluorkinoloni uporablja za preprečevanje okužb pri presaditvi kostnega mozga, ko endouretralnye manipulacije pred kirurškim posegom za ledvične kamne na pripravo za litotripsijo. Obstajajo dokazi, da so nekateri fluorokinolonov (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin) učinkovita pri preprečevanju pooperativne (vključno rane) okužbe pri bolnikih z sečil, debelega črevesa, obolenja in ginekološko operacijo.

Zdravila se uporabljajo za preprečevanje ponovitve okužbe (pri bolnikih s cistično fibrozo, okužbo kroničnega urinarnega trakta, nevtropenijo itd.).

Izkušnje pri uporabi fluorokinolonov v Rusiji

V naši državi smo v veliki meri raziskali fluorokinolone. Veliko število študij je bilo namenjenih študiji občutljivosti kliničnih sevov mikroorganizmov, izoliranih pri bolnikih z različnimi bakterijskimi okužbami. Na splošno so pridobljeni rezultati povezani s podatki, pridobljenimi v drugih regijah sveta. Opozoriti je treba, da so klinični sevi mikrobov dovolj občutljivi na fluorokinolone, vendar so opazovani sevi S. aureus in P. aeruginosa.

Fluorokinolonov (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksaiin, norfloksacin, lomefloksacin) se pogosto uporabljajo v naši državi za zdravljenje različnih okužb. Rezultati so podrobneje obravnavani v več posebnih simpozijev [1-4], sestanki ruskega narodnega kongresa "Man in medicine" (1992 -. 2001 gg). Postopki simpozija in številnih publikacij v rednih zdravstvenih medijih poročali dobro učinkovitost fluorokinolonov pri zdravljenju okužb dihal (vključno z bolniki mukovisiidozom), ki jih urogenitalnega okužb zapletene, kirurške okužbe na mestu (trebušni, onkologije, rane, opekline, neyrohirurgicheskaya.kostno degenerativni et al.), ginekološke okužbe, okužbe prebavnega trakta (salmoneloza, šigeloze, kampilobakterioza, jersinioza) okužbe, spolno prenosljivih bolezni (th luknja, klamidija), tuberkuloza (kompliciranih oblik z odpornih sevov glavni pripravki antituberculosis mikobakterij), revmatične bolezni in drugih okužb povzročajo.

Fluorokinoloni so v mnogih primerih učinkovali pri okužbah, ki jih povzročajo sevi mikroorganizmov, ki so odporni na druga zdravila proti antibiotikom. Pogosto so imeli možnost, da dobijo terapevtski rezultat v odsotnosti učinka imenovanja zelo aktivnih antibiotikov širokega spektra delovanja. Fluorokinoloni so bili uspešno uporabljeni pri hudih bolnikih (vključno s starejšimi in senilnimi bolniki) pri bolnikih s sladkorno boleznijo in pri drugih boleznih, zapletenih z infekcijskim procesom.

Neželeni učinki

Fluorokinoloni praviloma dobro prenašajo bolniki tako zaužitje kot tudi parenteralno dajanje. Neželeni učinki pri uporabi fluorokinolonov se pojavljajo predvsem iz prebavil (do 10%) in centralnega živčnega sistema (0,5-6%). Alergijske reakcije, ki jih povzročajo fluorokinoloni, opažajo pri največ 2% bolnikov. Vsi fluorokinoloni (v različnem obsegu) v pogojih prekomerne insolacije povzročajo fototoksične reakcije. Sprememba jetrnih testov ni pogostejša kot v 3% primerov.

Glavni kontraindikacije za fluorokinolonov so povezani z bolniki preobčutljivostjo na kinoloni drog (kinoloni in fluorokinolonov) in tveganje za poškodbe tkiva hryashevoy pri otrocih (in zato niso pokazale pri uporabi zdravil pri otrocih, nosečnicah in doječih prsi). Vendar pa je za več kot 30 letih uporabe kinolonov skupino zdravil (vključno z 20 letih uporabe fluorokinolonov) niso opazili nobenih resnih zapletov iz kosti in sklepov.

Pediatrična uporaba

Kljub omejitvam o uporabi fluorokinolonov pri otrocih, povezanih s sedežem v preizkusnem hrustanca motnjami v razvoju v nekaterih vrstah nezrelih živali, njihova predpisana (okužbe spodnjih dihal, ki rešujejo življenja pri otrocih s mukovishidozom, hude bakterijske okužbe z neučinkovitostjo predhodne terapije, okužbe s večkratno odporne povzroča sevi mikrobov, septikemija, gnojni meningitis, strupene oblike šigiloze itd.). Svetovna izkušnja opazovanja, ki zajema približno 5.000 otrok, kaže na visoko učinkovitost in dobro prenašanje fluorokinolonov (neželeni učinki so bili enaki kot pri odraslih, in se srečal z isto frekvenco). Artralgijo so opazili pri otrocih, ki so prejemali fluorokinolone v 0,4-1,3% primerov.

Kljub dobrim kliničnim učinkom in nizki incidenci neželenih učinkov, vključno s artralgijo, se pri pediatričnih bolnikih ne smejo široko uporabljati fluorokinoloni. Treba jih je obravnavati kot rezervna zdravila in jih je treba uporabljati le pri hudih, smrtno nevarnih okužbah.

Tako zaradi širokega spektra antimikrobne aktivnosti, antibakterijske lastnosti in izrednega mehanizmom delovanja ugodne farmakokinetične lastnosti, ki so dovolj nizki tveganje rezis-tentnosti bakterij, prisotnosti številnih drog različnih dozirnih oblikah (oralni in parenteralni), visoko klinične učinkovitosti in dobro prenašanje fluorokinoloni so pomembna skupina protimikrobnih zdravil za zdravljenje bakterijskih okužb z različnimi etiologijami in lokalizacijo Fluorokinoloni se uspešno uporabljajo pri hudih bolnikih, vključno s starejšimi in senilnimi, ki trpijo zaradi različnih sočasnih bolezni. Fluorokinoloni so zdravila za izbiranje pri zdravljenju številnih hudih okužb, ki jih povzročajo večkratni mikroorganizmi. Priprave te skupine so primerljive z najučinkovitejšimi antibiotiki širokega protimikrobnega spektra.

Nova generacija fluorokinolonov

Kot je bilo že omenjeno, se je v zadnjih letih pojavila nova skupina fluorokinolonov (glej tabelo 2), od katerih je značilna povečana aktivnost proti gram-pozitivnim mikrobom, atipičnim mikroorganizmom in anaerobam.

V skladu s lastnostmi kinolonov so predlagane različne klasifikacije. Ena najnovejših klasifikacij [16] deli kinolone v 3 generacije (ali generacije); pripravki druge in tretje generacije so razdeljeni v dve podskupini (tabela 7). Glede na začetno strukturo so zdravila dodeljena fluorokinolonom ali naftiridonom.

Tabela 7.
Klasifikacija kinolonov [16]

Arhiv

Primum non nocere

Odkar so se pojavili prvi fluorirani kinoloni za klinično uporabo v poznih osemdesetih letih, je nova skupina antibiotikov hitro prodrla v tesen krog antibakterijskih zdravil. Sprva smo domnevali, da bi bili predpisani za okužbe sečil, vendar zelo ugodne farmakodinamične in farmakokinetične lastnosti ter precej široko paleto antibakterijske aktivnosti, zainteresirani zdravniki drugih specialitet. Od takrat se je na trgu pojavilo veliko novih zdravil, vendar je bil del fluorokinolonov umaknjen iz registracije na različnih stopnjah, predvsem zaradi izrazitih neželenih učinkov. Nekateri stranski učinki fluorokinolonov so še vedno v središču pozornosti klinike, saj lahko celo ogrozijo bolnikovo življenje.

Fluorokinoloni se v medicini pogosto uporabljajo zaradi njihove popolne aktivnosti proti patogenom tako bolnišničnih kot tudi okužb, pridobljenih v skupnosti, ugodne farmakokinetične lastnosti in v večini primerov dober varnostni profil. V bližini soglasja se priporočajo fluorokinoloni kot empirična zdravljenja prve linije za različne okužbe dihalnega trakta in genitourinarskega sistema ter za druge okužbe.

Fluorokinoloni, ki jih je doslej odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA), so razdeljeni v štiri generacije (glej tabelo), od katerih se vsaka razlikuje po spektru antibakterijskih aktivnosti. V primerjavi s svojimi predhodniki fluorokinolonov tretje in četrte generacije nekoliko bolj aktivne proti Gram-negativnih patogenov in je veliko bolj aktiven proti gram-pozitivnih organizmov (npr streptokoki), atipičnih patogenov, in v nekaterih primerih - proti anaerobov. Poleg povečane aktivnosti so nova zdravila, kot sta moksifloksacin in trovafloxacin, zelo aktivna proti anaerobam. Gatifloksacin je bila uvedena leta 1999 za zdravljenje, pridobljene pljučnice, sinusitis, akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa, okužbe sečil in spolovil in mehkih tkiv. Spekter njegove protimikrobne aktivnosti je podoben moksifloksacinu in levofloksacinu. Varnostni profil tega zdravila je bil na splošno ugoden. Kljub temu so se pojavila številna poročila o razvoju resnih neželenih učinkov, povezanih z jemanjem tega zdravila.

Tabela. Klasifikacija fluorokinolonov

Neželeni učinki fluorokinolonov

Praviloma se fluorokinoloni dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinki se pojavijo iz prebavnega trakta in osrednjega živčnega sistema. Neželeni učinki prebavil se pojavijo pri 2-13% bolnikov, vključno s slabostjo, bruhanjem in diarejo. Neželeni učinki centralnega živčnega sistema so opazili pri 1-8% bolnikov in vključujejo glavobol, omotico, motnje in motnje spanja. Verjetnost neželenih učinkov se poveča s povečanim odmerkom zdravila in podaljša čas zdravljenja.

Precej resni zapleti so tendonitis in zlom kite. Obstajajo podatki o prelomih tetive roke, Ahilove tetive in drugih kite. O tem bolezen so poročali pri zdravljenju zdravil starejše generacije (norfloksacin, ciprofloksacin in ofloksacin), vendar je verjetno, da je sprejem novih fluorokinolonov povezano z istim tveganjem teh stranskih učinkov. Poraz kite je lahko enostranski ali dvostranski, se pojavi kadar koli od 1. do 90. dan po začetku zdravljenja. Patogeneza teh pojavov ostaja neznana: verjetno nastanejo zaradi vezave magnezijevih ionov na preparate. Čeprav fluorokinolonov odvisna tendinitis poteka v roku enega tedna po prekinitvi zdravljenja so poročali, da je spontano pretrganje prišlo celo 9 mesecev po prenehanju jemanja zdravila. Takšni neželeni učinki podaljšujejo obdobje nezmožnosti za delo in včasih zahtevajo kirurški popravek. Tveganje se poveča s sočasno uporabo steroidov, pa tudi v starosti.

Sparfloxacin povzroča številne kožne reakcije: pri 6,6% bolnikov se pojavijo izpuščaji, urtikarija, pruritus in angioedem, pri 2-7% pa kažejo fotosenzitivnost med ali po zdravljenju.

FDA Poročila o primerih senzorične ali senzomotorične aksonske polinevropatijo kaže parestezije, hipoestezija, dysesthesias in šibkost mišic med zdravljenjem z gatifloksacina. Vstop gatifloksacin sluduet preklic bolnikov kartonom bolečine, pekoč občutek, mravljinčenje, otrplost in šibkost, ali v nasprotju z različnih vrst občutljivosti.

FDA vključuje vnos fluorokinolonov med nosečnostjo v skupino s tveganjem C; to pomeni, da lahko ta zdravila povzročijo teratogene ali embriogenske učinke. Uporaba fluorokinolonov nosečnicam ni priporočljiva, razen če koristi pred zdravljenjem prevladajo nad tveganjem za plod. Te droge prodrejo v materino mleko in zato, kadar je to mogoče, se izogibajte njihovemu uživanju med dojenjem. Tudi fluorokinoloni niso odobreni za uporabo pri otrocih, čeprav obstajajo številna poročila o varnem zdravljenju s temi zdravili za številne resne okužbe pri pediatriji.

V zadnjih letih so poročali o resnih neželenih učinkih, povezanih z uporabo novih fluorokinolonov. Vsi sodobni neželeni učinki so lahko razdeljeni v tri skupine: motnje srčnega, jetrnega in glukoznega homeostaza.

Kardialni neželeni učinki fluorokinolonov

Tahikardija, kot je "piroueta", je redka ventrikularna aritmija, povezana z zdravili, ki podaljšujejo interval QT. Ta aritmija je klinično pomembna, saj lahko napreduje do ventrikularne fibrilacije in povzroči smrt. Obstajajo poročila o primerih tahikardije, kot je "pirouette", v ozadju uporabe fluorokinolonov. Ker je stopnja raztezanja intervala QT odvisna od odmerka zdravila, priporočenega odmerka in stopnje uporabe zdravila ne smemo preseči, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Podaljšanje QT intervala je možno tudi zaradi ozadja vnosa različnih drugih protimikrobnih sredstev, kot sta eritromicin in trimetoprim-sulfametoksazol. Povečanje proaritmične aktivnosti s kombinacijo terfenadina in eritromicina je primer konkurence za sistem citokroma P450, kar vodi k kopičenju kardiotoksičnih učinkov obeh zdravil. Odvzem grapafloksacina zaradi videza srčnih aritmij glede na ozadje odraža pomembne težave s srčnimi stranskimi učinki nemedicinskih sredstev.

Sparfloksacin, kot tudi vsaj gatifloksacin lahko podaljša interval QT. Zato so ta zdravila kontraindicirana pri bolnikih s podaljševanjem intervala in bolnikih, ki prejemajo druga zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT ali inducirajo tahikardijo tipa "pirouette". Približno 6-7% bolnikov, ki jemljejo sparfloksacin očitne druge stranske učinke kardiovaskularnega sistema, še zlasti hipotenzijo, srčnega popuščanja, vaskularne embolijo in tahiaritmijo.

Stopnja podaljšanje intervala QT pri bolnikih, ki prejemajo različne fluorokinolonov niso enaki. Različni potencial teh antibiotikov je tudi drugačen. Vedno bolj, obstajajo poročila o morebitnem razvoju tahiaritmije ventrikularne, tahikardija tipa "pirouette" ali druge aritmije pri zdravljenju sparfloksacin, gatifloksacina, levofloksacin in grepafloksatsinom. Obstajajo dokazi primerov sinkope po prejemu gatifloksacin, sledijo tahiartimija po jemanju sotalolu. Gatifloksacin vpliva na hitro kalijevih kanalov infarkt, ki upočasnjuje repolarizacijo in lahko privede do tahiaritmije ventrikularne.

Sodobna študija nadzor poprodajni pokazala, da je incidenca ventrikularna aritmija na 10 milijonov antibiotikov znašala 4 za moksifloksacin, ciprofloksacin 9 do 15 za levofloksacin, ofloksacin za 18, 18 za gatifloksacina, norfloksacin 22, 38 za grepafloksatsina, 145 sparfloksacin.

Od leta 1996 do leta 2001 je bila približna pogostnost pirouet tahikardije, povezana z gatifloksacinom in levofloksacinom, 90 oziroma 18-krat večja kot pri ciprofloksacinu. Istočasno je gatifloksacin v primerjavi z levofloksacinom 5-krat bolj pogosto privedel do takega zapleta. Moxifloksacin ni povzročil neželenih učinkov srca, kar kaže na visoko srčno varnost. Gatifloksacina se ne sme dajati bolnikom z dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT in priporočenega odmerka (400 mg / dan) ne sme preseči.

V kliničnih razmerah ni bilo smrti, povezanih s tem srčnim neželenim učinkom fluorokinolonov. FDA priporoča izogibanje teh ciljnih zdravil bolnikih, ki jemljejo razreda IA ​​-antiaritmiki (kinin, prokainamid) ali razreda III (amiodaron, sotalol). Prav tako jih ne smemo uporabljati sočasno z zdravili, ki lahko podaljša interval QT (npr cisaprid, eritromicin, antipsihotiki, triciklični antidepresivi) ter pri bolnikih s povečanim tveganjem aritmij (klinično pomembne bradiaritmij, akutna miokardna ishemija).

Učinek fluorokinolonov na jetra

Pogostost poročil o primerih hepatotoksičnosti za vsakega od fluorokinolonov je drugačna. Ti primeri se bolj ukvarjajo s trovafloksacinom, manj pa s gatifloksacinom.

Junija 1999 FDA poročali o tveganju za hitro odpoved jeter zaradi uporabe trovafloksacina. Takšna nevarnost je bila ugotovljena po 14 primerih akutne odpovedi jeter, povezanih z jemanjem zdravila, nekateri zapleti so povzročili potrebo po presaditvi jeter ali celo smrti. Od takrat FDA priporoča dajanje trovafloksacina samo bolnišničnim bolnikom s hudimi, smrtno nevarnimi okužbami in nevarnostjo izgube okončin, t.j. v primerih, ko potencialna korist nedvoumno prevlada nad tveganjem.

Nato iz FDA poročila o več kot 100 primerih hepatotoksičnosti, povezanih z trovafloksacina 14 primerov posledico odpovedi jeter, 4. bolnikih s presaditvijo jeter zahtevajo, vendar umrlo 5 bolnikov. -Trovafloksacina inducirane hepatotoksičnost lahko posledica predvsem jetrih drog, postavitev neoantigenov induciranje preobčutljivostna reakcija v jetrih. V vsakem primeru, pri trovafloksacina zdravljenja treba nadzorovati jetrnih encimov v krvi za zgodnje odkrivanje hepatitisa ali odpovedi jeter in zdravljenje ne sme presegati 14 dni.

Molekula trovafloksafina vsebuje difluorofenilno skupino, ki je verjetno vzrok hepatotoksičnosti. V strukturi gatifloksacina je takšna skupina odsotna in se v jetrih presnavlja do 1% zdravila. Poleg tega se v nasprotju s trovafloxacinom gatifloksacin v jetri nekoliko presnovi (do 1%), več kot 80% zdravila pa izloča ledvica. Zdi se, da je tveganje hepatotoksičnosti nizko? Vendar je to le teoretično in dejansko že leta 2001 FDA poročalo je o 27 primerih hepatotoksičnosti, povezanih z gatifloksacinom, od katerih jih je 11 povzročilo smrt zaradi močne jetrne okvare.

Kljub dejstvu, da je pogostnost neželenih učinkov pri gatifloksacinu nižja kot pri trovafloksacinu, bi se morali strokovnjaki še vedno zavedati te verjetnosti in upoštevati pri izbiri zdravila. Če želimo uporabiti te fluorokinolone, je treba skrbno nadzorovati delovanje jeter.

Motnje homeostaze glukoze pod vplivom fluorokinolonov

Čeprav praktično vsa navodila za uporabo fluorokinolonov vsebujejo informacije, da so hipoglikemija in hiperglikemija verjetni neželeni učinki, vendar so bili ti pojavi do nedavnega redki.

Leta 2002 sta dve neodvisni skupini zdravnikov poročali o primerih hude hipoglikemije s hudimi kliničnimi simptomi zaradi uporabe gatifloksacina pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki so jemali peroralne hipoglikemične učinkovine. Nato so se pojavila poročila o takih zapletih, kot tudi o primerih hude hiperglikemije iz drugih virov. V Kanadi so bile zahteve za uvedbo teh informacij v navodilih za bolnike vzgojene in na Japonskem prepovedano predpisovati gatifloksacin bolnikom z diabetesom mellitusom. Leta 2004 je bilo prejetih 568 poročil o motnjah homeostaze glukoze (NGH), ki jih povzročajo fluorokinoloni, od katerih je 25 povzročilo smrt bolnikov.

In spet, kako različni so stranski učinki različnih fluorokinolonov? Osemdeset odstotkov takih učinkov je posledica gatifloksacina. Pogostnost NGH pri zdravljenju gatifloksacina doseže 477 na 10 milijonov predpisanih receptov in drugih fluorokinolonov - le 8 na 10 milijonov receptov. Razlika je 56-krat!

NGH predstavljajo 24% vseh neželenih učinkov gatifloksacina in le do 1,6% neželenih učinkov drugih fluorokinolonov. Čeprav se je hipoglikemija razvila predvsem pri diabetikih, se hiperglikemija še vedno pojavlja pri ljudeh brez sladkorne bolezni. Na primer, leta 2004 se je pojavilo poročilo o razvoju hiperglikemije pri nediabetični ženi na tretji dan zdravljenja z gatifloksacinom. Prej poročali o primerih hiperglikemije, ki so se zgodili po daljšem času.

Ni vseh primerov toksičnih učinkov pripisati lastnostim vseh zdravil tega razreda. Nekateri neželeni učinki se razvijejo samo ali v glavnem v ozadju jemanja ene droge. To velja za gatifloksacin in NGH. Zaradi Opažanje iskanje 15 primerov so odkrili leta 2004. IFG uporabo fluorokinolonov, 13 jih je povezanih z gatifloksacina, 2 - ciprofloksacin, in nobeden od njih - levofloksacin ali moksifloksacin. V začetku leta 2005 je bilo na podlagi gatifloksacina še dve poročili o NGH. Primeri NGH so možni tudi pri priporočenem 50-odstotnem zmanjšanju odmerka gatifloksacina pri ledvični odpovedi. Interakcija med gatifloksacinom in peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi je lahko bolj aktivna, kot je bilo predhodno mišljeno.

Meta-analiza 30 študij moksifloksacina leta 2004 z vključitvijo 14731 bolnikov v skupinah moksifloksacina ni odkrila primerov hipoglikemije. Istočasno dajanje moksifloksacina in peroralnih hipoglikemičnih zdravil ne vpliva na raven glukoze v krvi. Takšna celovita analiza moksifloksacina kaže, da nima klinično pomembnega učinka na ravni glukoze v krvi.

Po poročilih IFG kliniki raziskovalcev poteka študij na živalih, naj preuči opisanih stranskih učinkov fluorokinolonov. Eksperimentalno proučevali učinek treh drog (levofloksacin, gatifloksacina in temafloksacin) na izločanje inzulina in aktivnosti ATP kanalov pankreasnih beta-celic. Pokazalo se je, da sta zadnji dve zdravilo ne stimulira izločanje inzulina z inhibiranjem aktivnosti ATP kanalov pankreasnih beta-celic in postopek je odvisen od odmerka in lahko delujejo vzrok hipoglikemija pri bolnikih. V nadaljnji pilotski študiji, je bilo dokazano, da gatifloksacin stimulira izločanje inzulina, ki je odvisna tudi od odmerka, in levofloksacin ima le zanemarljiv vpliv na proces. Drugi raziskovalci so pokazali, da miši gatifloksacina vzroki znižala raven glukoze in levofloksacin in moksifloksacin tako nima nobenega učinka. Rezultati študij na živalih so pokazale, da je odmerek moksifloksacin, še precej večja kot med zdravljenjem ne vpliva na raven glukoze v krvi.

Prijavljeni primeri hipoglikemije / hiperglikemijo kažejo, da zdravila, ki se štejejo za "varne" po kliničnih raziskavah o mladih prostovoljcev, lahko povzroči hude, smrtno nevarne neželene učinke pri imenovanju starejših, pri sočasni uporabi drugih zdravil, ali v prisotnosti nekaterih drugih bolezni.

Kakšne praktične sklepe je mogoče pridobiti iz informacij o IGG? Najbolj verjetni so trije zaključki. Prvi: na splošno se izogibajte imenovanjem gatifloksacina, ker zaradi svojega ozadja pogosto pogosto razvijejo neželene učinke. Drugič: ne predpisujte gatifloksacina za diabetike, ki jemlje peroralne hipoglikemije. Tretjič: izogniti se imenovanjem gatifloksacina vsem diabetikom (ta pristop se uporablja na Japonskem). Zadnja dva taktična poteza zmanjšata tveganje za hipoglikemijo pri diabetiki, vendar izključijo možnost hiperglikemije pri bolnikih brez diabetesa, ne bo uspelo.

Pri izbiri fluorokinolona se upoštevajo številni dejavniki, med katerimi je bistvenega pomena varnost in prenašanje. Vendar v praksi zdravniki včasih upoštevajo le visoko klinično ali bakteriološko učinkovitost, ne da bi upoštevali tveganje za neželene učinke.

Profil neželenih učinkov fluorokinolonov se razlikuje glede na strukturo vsake droge in je precej individualen. Na voljo so zelo varni fluorokinoloni z dovolj ugodnim spektrom antibakterijskih aktivnosti in odličnimi farmakodinamičnimi lastnostmi.

Za nobeno skupino protibakterijskih zdravil ni bilo značilno, da se je po uvedbi zaradi velikih neželenih učinkov tako močno umaknil s trga. Temafloxacin je bil uveden leta 1992, vendar je bil več mesecev pozneje že prepovedan, ker je povzročil imunsko posredovano hemolitično anemijo, skupaj z okvarjenim delovanjem ledvic in imel pomembno hepatotoksičnost. Grapafloksacin je bil leta 1999 umaknjen iz prodaje, saj je zaradi podaljšanja intervala QT povzročil srčne aritmije. Za danes so bili znaki uporabe trovafloksacina močno omejeni zaradi hudih kršitev delovanja jeter v ozadju njegove uporabe.