Glavni
Preprečevanje

Antibiotiki fluorokinolonov

Fluorokinoloni so sintetični antibiotiki širokega spektra antibakterijskih učinkov. Občutljivost na zdravila, ki vsebujejo antibiotike s seznama fluorokinolonov, kaže gram-negativno, gram-pozitivno in atipično mikrofloro.

Skupina fluorokinolonov

Fluorokinoloni - skupina antibiotikov, ki so pridobljeni s fluoriranjem (fluor adicijske) molekula kinoloni - oksolinsko, nalidiksinske, pipemidic kislino. V medicinski praksi, so antibiotiki vključene v 80. letih prejšnjega stoletja.

Fluorokinoloni delujejo baktericidno, zavirajo aktivnost nekaterih bakterijskih encimov, ki so potrebni za razmnoževanje infekcijskih sredstev.

Antibiotiki že dolgo zadržujejo aktivnost po injiciranju v krv ali zaužitje. To vam omogoča uporabo zdravila s frekvenco sprejema 1 ali 2-krat / dan.

Širok spekter protimikrobnih aktivnosti in izraženih baktericidnih lastnosti omogočajo uporabo fluorokinolonov kot monoterapije, brez predpisovanja protimikrobnih sredstev drugih razredov.

Biološka uporabnost antibiotikov je 80-100%. Eating ne zmanjša biološke uporabnosti zdravil v tabletah, čeprav nekoliko upočasni absorpcijo zdravil.

Razvrstitev

Fluorokinoloni so kinolonski derivati. Pri klasifikaciji protimikrobnih zdravil se kinoloni / fluorokinoloni kvinoloni štejejo za 1 generacijo.

Pri klasifikaciji kinolonov / fluorokinolonov so zdravila razvrščena med zdravila:

  • 1generacija - kinoloni (pripravki Palin, Negra, Nevigramon);
  • 2 generacije - ofloksacin, pefloksacin, norfloksacin, lomefloksacin, ciprofloksacin;
  • 3 generacije - levofloksacin, sparfloxacin, hemifloksacin;
  • 4 generacije - moksifloksacin.

Uporaba antibiotikov

Fluorokinoloni so učinkoviti proti povzročiteljem infekcij:

  • dihalni organi - spodnji, zgornji dihalni trakt;
  • koža, vezivno tkivo;
  • urogenitalni sistem;
  • organe prebave;
  • kosti, sklepi;
  • oko;
  • živčni sistem.

Najbolj izrazite baktericidne lastnosti v zvezi z:

  • Gram negativna mikroflora - salmonela, gonokok, šigela, enterobakter, sinehnoidna, hemofilna palica;
  • atipična mikroflora - klamidija, mikoplazma, mikobakterije.

Zoper gram-pozitivne stafilokoke, streptokoke, je pnevmokokna aktivnost manjša pri zdravilih druge generacije. Fluorokinoloni 2, 3 generacije proti okužbam, ki jih povzroča anaerobna mikroflora, niso učinkoviti.

3 in 4 generacije so zelo aktivne za stafilokoke, pnevmokoke, streptokoke. Novi fluorokinoloni imenujemo respiratorni fluorokinoloni in se pogosto uporabljajo proti pljučnici, bronhitisu, ENT bolezni pri odraslih.

Fluorokinoloni 2. generacije

Najbolj preučevani in pogosto uporabljeni fluorokinoloni so atloksacin, ciprofloksacin, pefloksacin. Zgodnji fluorokinoloni se uporabljajo predvsem proti črevesnim okužbam, zdravljenju spolnih prenosljivih bolezni, bolezni urinskega sistema.

Ciprofloksacin se daje predvsem proti črevesnim okužbam, gnojnemu pielonefritisu, cistitisu, okužbam, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa. Več o tej skupini antibiotikov preberite na strani »Ciprofloksacin«.

Ofloxacin

Farmacevtska industrija proizvaja ofloksacin v obliki tablet, očesnih mazilk, raztopin za infuzije, zaradi česar jih je mogoče široko uporabljati v medicinski praksi proti boleznim različnih organskih sistemov.

Seznam ofloxacinov - antibiotikov iz skupine fluorokinolonov 2. generacije, vključuje pripravke z imeni:

Zdravila, ki vsebujejo ofloxacin, se zdravijo z okužbami, ki jih povzročajo atipična mikroflora, tuberkuloza, gonoreja, prostatitis.

Uporabljeni atoksoksini v obliki očesnih mazil in za zdravljenje očesnih bolezni. Majhna očila Ofloxacin se predpisuje otrokom, začenši od 1 leta.

Vendar so tablete, injekcije ofloxacina v skladu z navodili dovoljene šele po dopolnjeni starosti 18 let.

Pefloksacin

Seznam pefloksacinov vključuje zdravila:

  • Pefloksacin-AKOS - v obliki tablet, koncentrat za injekcije;
  • Perti;
  • Unikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Pefloksacini se uporabljajo proti:

  • holecistitis;
  • adnexitis;
  • peritonitis;
  • prostatitis;
  • ENT bolezni - otitis, sinusitis, faringitis, tonzilitis.

Pefloksacin-Akos predpisane proti okužbam z Gram-negativne aerobne povzročajo - Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori.

Občutljivost na antibiotike razstavi in ​​aerobni, po Gramu pozitivne bakterije - Staphylococcus, Streptococcus in znotrajcelični paraziti, ki vključujejo Legionella, mikoplazme, klamidije.

Pefloksacini so na voljo v obliki tablet in injekcijskih raztopin. Zaradi tega se lahko uporabljajo pri postopnem zdravljenju, začenši z intravenskimi injekcijami in nato prehajajo na jemanje tablet.

Lomefloksacin

Lomefloksacin vključujejo:

  • Lomeflox;
  • Maksakvin;
  • Lomefloksacin hidroklorid;
  • Xenacvin;
  • Lomacin.

Lomefloksacini so priporočljivi za uporabo proti okužbam ledvic, mehurja, vrtincev, žolčnih kanalov. Učinkovita so proti gnojnim kožnim okužbam, okuženim opeklinam in odprtim ranam.

Pri slab prenosljivost rifampicin - osnovni antibiotik, ubijanje tubercle bacillus, lomefloksatsin uporablja pri zdravljenju tuberkuloze in izoniazid, ethambutola, pirazinamida, streptomicin.

Norfloxacin

Skupina norfloksacinov vključuje pripravke:

Zdravilo Norfloksacin se zdravi predvsem z urinarnimi in črevesnimi okužbami, saj se v teh organih zdravilo kopiči v terapevtski koncentraciji.

Antibiotiki te skupine se uporabljajo proti prostatitisu, uretritisu, salmonelozi, šigelozi. V obliki kapljic za oči je antibiotik predpisan za blefaritis, keratitis, konjunktivitis.

Kot ušesne kapljice Normax norfloxacin je predpisan za otitis pri otrocih, od starosti 12 let.

Tretja generacija fluorokinolonov

Antibiotiki serije fluorokinolonov, ki spadajo v tretjo generacijo, so našli praktično uporabo proti:

  • bolezni, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa;
  • bolezni dihal.

Tavanik, Aveloks predpisuje kronični bronhitis, hudo pljučnico. Učinkovitost teh antibiotikov ni slabša od zdravljenja s cefalosporini tretje generacije v kombinaciji z makrolidi.

Novi fluorokinoloni so učinkoviti proti spolno prenosljivim okužbam, kot so gonoreja, klamidija.

Levofloksacin

Zdravilom, ki vsebujejo levofloksacin, vključite:

Priprave s tega seznama so predpisane za blago in zmerno resnost okužb dihal, okužb sečil, prostatitisa.

Antibiotiki se uporabljajo tudi pri zdravljenju razjed na želodcu, če se pojavijo kot posledica okužbe s Helicobacter pylori bakterijami.

Levofloksacin je predpisan za razjedo skupaj z amoksicilinom in omeprazolom ali njegovim analogom. Z alergijo na peniciline se amoksicilin nadomesti z tinidazolom.

Sparfloxacin

Seznam sparfloksacinov predstavlja eno zdravilo v tabletah Sparflö. Proizvodnja zdravila Respar in Sparbact, ki je bila prej uporabljena, je bila prekinjena.

Zdravilo Sparflot je pri odraslih po 18 letih predpisano z boleznimi:

  • KOPB;
  • pljučnica;
  • okužba trebušne votline;
  • otitis, sinuzitis, ki ga povzroča zlasti Pseudomonas aeruginosa, stafilokoki;
  • okužbe kože;
  • osteomielitis;
  • gobavost;
  • tuberkuloza.

Sparfloxacin je najučinkovitejši pri kožnih boleznih, ki jih povzročajo okužbe s stafilokoki in mikobakterijami.

Gemifloxacin

Hemifloksacin je zdravilo Fact. Antibiotik predpisuje pljučnico, kronični bronhitis, akutni sinusitis pri odraslih.

Otrokom je prepovedana do 18 let. Pri jemanju tablet, poleg skupnih neželenih učinkov s fluorokinoloni, je mogoče:

  • poraz kite, zlasti v starosti;
  • aritmijo, če ima bolnik motnjo EKG v obliki podaljšanega intervala QT.

Spekter aktivnosti hemifloksacina v primerjavi z drugimi fluorokinoloni se razširi zaradi aktivnosti proti streptokokijem, odpornim na peniciline, cefalosporine, makrolide.

Zdravilo se predpisuje enkrat na dan, potek zdravljenja za pljučnico traja od 7 do 14 dni. Trajanje zdravljenja kroničnega bronhitisa ali akutnega sinusitisa je 5 dni

Četrta generacija fluorokinolonov

Priprave, ki vsebujejo moksifloksacin kot aktivno sestavino:

Moxifloksacini se sproščajo v tabletah in kot raztopine za intravensko uporabo, ki je primeren za uporabo pri postopnem zdravljenju dihalnih okužb.

Antibiotiki, ki vsebujejo moksifloksacin, zdravijo pljučnico, ki jo povzroča tipična in atipična mikroflora, vključno s hemofiličnimi palicami, mikoplazmi, klamidijo, klebsiella.

Moxifloksacin se uporablja v akutnih, resnih boleznih, proti sinusitisu, bronhitisu, peritonitisu.

Kontraindikacije antibiotikov

Fluorokinoloni v tabletah in injekcijah so prepovedani:

  • do 18 let;
  • noseča;
  • z laktacijo;
  • z epilepsijo, hemolitično anemijo, ledvično insuficienco;
  • v primeru alergije na fluorokinolone.

Med zdravljenjem ne morete voziti avtomobila in delati s stroji za premikanje. Antibiotiki lahko povzročijo zmanjšanje sposobnosti koncentriranja, upočasnjujejo hitrosti reakcije.

Pri zdravljenju s fluorokinoloni se pri vseh bolnikih poveča tveganje za zlom kite. V skupini s posebnim tveganjem:

  • ljudje, starejši od 60 let;
  • ženske;
  • ljudje, ki jemljejo glukokortikosteroide;
  • bolniki z revmatoidnim artritisom;
  • bolniki po presaditvi ledvice, srca, pljuč.

Da bi izključili možnost poškodb kite, je treba pri jemanju antibiotikov zmanjšati fizično napetost.

Neželeni učinki fluorokinolonov

Najpogostejši očitki pri uporabi fluorokinolonov so povezani z motnjami prebavnega sistema. Pacient lahko doživi:

  • slabost;
  • zgaga;
  • motnja blata;
  • slab apetit;
  • bruhanje;
  • bolečine v trebuhu.

Neželeni učinek jemanja antibiotikov je lahko poškodba hrustanca, kite. Ta neželeni učinek je pri starejših pogostejši, včasih pa se pojavlja tudi v mladosti.

Možne reakcije živčnega sistema, ki se kažejo:

  • omotica;
  • motnje spanja;
  • glavobol;
  • redko konvulzije.

Med zdravljenjem je treba omejiti izpostavljenost sončni svetlobi, saj je pod vplivom ultravijolične svetlobe mogoče razviti kožno bolezen fotodermatitisa.

Včasih je povečana toksičnost fluorokinolonov za jetra. Znaki poškodb jeter so izraženi:

  • najpogosteje - visoka aktivnost jetrnih encimov transaminaz, ki se nadaljujejo asimptomatsko;
  • manj pogosto - holestatska zlatenica, hepatitis;
  • redko - z nekrozo jeter.

Stalna uporaba fluorokinolonov lahko vodi do glivične okužbe (kandidiaze) sluznice, membranskega kolitisa - akutnega vnetja debelega črevesa.

Možne so spremembe splošne analize krvi. Odstopanja predstavljajo naslednji seznam bolezni:

  • hemolitična anemija;
  • zmanjšanje števila levkocitov;
  • zmanjšane trombocite;
  • agranulocitoza.

Značilnosti zdravljenja s fluorokinoloni

Pri zdravljenju bolezni urinskega sistema so se ciprofloksacin, levofloksacin, onloksacin in norfloksacin dobro izkazali.

Predstavniki druge generacije fluorokinolonov se uspešno uporabljajo za zdravljenje kroničnega prostatitisa. Abaktal in Zanotsin predpisujeta 0,4 g dvakrat na dan in ko je predpisan zdravilo Maxackwin, je dovolj, da vzamete en odmerek z 0,4 g aktivnega lomefloksacina na dan.

Fluorokinoloni so se izkazali pri zdravljenju gonoreje. Hkrati so predpisani sočasno z antibiotikom številnih makrolidov kot kompleksno terapijo.

Pri bakterijskem meningitisu se uporabljajo ciprofloksacin, pefloksacin, ofloxacin, levofloksacin. Fluorokinoloni so predpisani za preprečevanje meningitisa v primeru resnega uhajanja otitisa, maksilarnega sinusitisa in drugih bolezni ENT.

Priporočeni so fluorokinolonski pripravki za odpornost na antibiotike serije penicilina in neučinkovitost zdravljenja z makrolidi in cefalosporini. Izbrana sredstva za odpornost patogene mikroflore na protimikrobna sredstva drugih razredov so hemifloksacin in moksifloksacin.

Pripravki za lokalno uporabo

Za zdravljenje oči se uporabljajo tekoče oblike fluorokinolonov v obliki kapljic. Priprave za zunanjo uporabo proizvaja farmacevtska industrija za zdravljenje otrok in odraslih.

Kožne kapljice imajo drugačno koncentracijo zdravilne učinkovine, ki je lahko:

  • levofloksacini - kapljice Signtsef, Oftakwix, L-Optik;
  • moksifloksacin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomex - Lofox.

Otitis se zdravi z ušesnimi kapljicami, ki vsebujejo ofloxacin - Uniflox, Danzil - kapljice za ušesa in oči.

Nalezljive bolezni kože se zdravijo z mazilami, ki vsebujejo ofloxacin - mazila Floxal, Ofloxacin, kombinirano zdravilo Oflomelid.

Oflomelid poleg antibiotika vsebuje tudi anestetični lidokain in sredstvo za pospešitev popravila tkiva. Tako je mogoče učinkovito uporabljati Oflomelid z globokimi opeklinami, trofičnimi ulkusi, kremplji, fistulami pri odraslih.

Kako jemati antibiotike v tabletah

Vnos fluorokinolonov v tablete ni mogoče kombinirati s pripravki iz železa, bizmuta in cinka.

Čez dan je potrebno jemati zadostno količino tekočine, ne manj kot 1, 2 litra. Vzamejo antibiotično tableto s celim kozarcem vode.

Režim zdravljenja je treba strogo upoštevati, vendar če pozneje zamudite zdravilo, ne morete podvojiti odmerka.

Med celotnim tokom in po 3 dneh po zadnjem odmerku se ne morete sončiti. Pojav znakov, ki kažejo na možnost neželenih učinkov, je osnova za umik zdravila in obisk zdravnika.

Zdravljenje otrok

Zdravila, ki vsebujejo fluorokinolone, so prepovedana za zdravljenje otrok zaradi tveganja:

  • konvulzivni sindrom;
  • upočasnjuje rast kosti;
  • negativni učinki zdravil na hrustanec, vezi, kite.

Toda z zelo resnimi okužbami, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, pri cistični fibrozi lahko zdravnik predpisuje zdravljenje s fluorokinolonom za otroka pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Fluorokinoloni v nosečnosti in dojenju

Fluorokinoloni imajo teratogeni učinek, t.j. negativno vplivajo na nastanek ploda, zato je med nosečnostjo prepovedana. Če bo ženska vzela antibiotike v tej skupini z laktacijo, potem lahko dojenček izbruhne fontanel, hidrocefalus.

Ni dokazov o teratogenem učinku nosečnosti proti moksifloksacinu. Zdravila, ki vsebujejo moksifloksacin, se lahko med nosečnostjo uporabljajo pod nadzorom zdravnika in ob upoštevanju možnega tveganja za plod in koristi za mater.

Vendar pa moksifloksacin prodre v materino mleko, zato je ob dojenju antibiotika dojenje začasno prekinjeno.

Skupina fluorokinolonov. Razlagamo, opozarjamo, svetujemo

Dragi farmacevti, zdravo!

V zadnjem času smo razpravljali o najbolj priljubljenih skupinah antibiotikov.

Danes se želim osredotočiti na še eno skupino izredno priljubljenih protibakterijskih sredstev. Govorim o fluorokinolonih.

Niso antibiotiki, ker nimajo naravnih analogov. Vendar niso nič manj učinkoviti.

Ne morete več prebrati, če hitro odgovorite na vprašanja:

  • Koliko generacij fluorokinolonov zdaj obstaja na trgu?
  • Ime vsaj ene droge vsake generacije te skupine.
  • Od generacij se med seboj razlikujejo?
  • Kateri izmed fluorokinolonov se uporablja predvsem za okužbe genitourinarskega sistema?
  • Kakšen je redek neželeni učinek, ki ga povzročajo zdravila te skupine?
  • V kakšni starosti se lahko uporabljajo fluorokinoloni in zakaj?

No, kako? Ste uspeli?

Če ne, nadaljujemo pogovor.

Iz zgodovine fluorokinolonov

"Matično" so fluorokinolonov, kinoloni - nalidiksinske kisline (Negri nevigramon), pipemidic kisline (Palin), in drugi.

Prepričan sem, da jih boste poklicali, ko bodo uporabljeni.

Tako je. Predvsem z okužbami sečil. Kinoloni so v bistvu uroseptiki, t.j. zdravila, ki sproščajo mehur, ledvice, ureterje iz bakterijskih napadalcev.

V zadnjem času so ta sredstva imenovana manj in manj pogosto, saj so na trgu postale veliko učinkovitejših zdravil.

Kinoloni so bili naključno sintetizirani, med raziskavo antimalarialnega zdravila, imenovane Chloroquine.

Nekaj ​​let po odkritju je eden od znanstvenikov prišel do ideje, da dodamo atom fluora k kinolonski formuli in ugotovimo, kaj bi iz njega prišlo. Izkazalo se je, da je popolnoma nova skupina antibakterijskih učinkovin, ki je po učinkovitosti primerljiva s cefalosporini.

Skupina fluorokinolonov. Značilnosti generacij

V nekaterih publikacijah so kinoloni obravnavani skupaj s fluorokinoloni in se štejejo za prvo generacijo.

Dobimo nekakšen smeti: kinoloni so prva generacija fluorokinolonov.

Toda skupina se je izkazala za popolnoma drugačno, z različnimi značilnostmi in indikacijami!

Tako bom govoril, kot mi govori zdrav razum.

Do danes obstajajo tri generacije fluorokinolonov:

Generacije fluorokinolonov se med seboj razlikujejo v spektru protibakterijskih aktivnosti.

Vsaka nova generacija je nekaj boljšega od prejšnjega.

1 generacija se imenuje " gram-negativno "Kot zdravila, ki pripadajo temu rodu, deluje na širok spekter Gram-negativne bakterije. Gram le majhen peščici: več vrst Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, tubercle bacillus..

vas opomni na gram-negativne bakterije: Pseudomonas aeruginosa, gonococcus (gonorejo), meningokoknim boleznim (patogena gnojni meningitis), E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, in drugi.

Priprave 1. generacije lahko razdelimo na dve skupini:

Sistem: Ciprofloksacin, lomefloksacin, in ofloksacin. Prodrejo v različne organe in tkiva, tako da se uporabljajo v različnih lokacijah okužb: dihala, ušesa, oči, sinusov, nos, urogenitalnega področju, prebavil, kože, kosti in drugih.

Uroseptiki: Norfloksacin in pefloksacin. Ta zdravila ustvarjajo visoke koncentracije v urinu, zato se jih najpogosteje uporablja za okužbe genitourinarskega sistema.

Toda zdravila te generacije imajo malo učinka na pnevmokoke, klamidijo, mikoplazmo, anaerobe.

Norfloxacin je tudi del očesnih kapljic, ki se imenujejo Normax.

2 generacija je bila imenovana " dihala "Kot sredstvo povezano z njim deluje samo na tista sredstva, da ena generacija, toda za večino povzročiteljev infekcij dihal (Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, itd).

Popolnoma se ukvarjajo z istimi sovražniki ljudi kot 1. generacije, pa tudi s pnevmokoki, klamidijo, mikoplazmi.

3 generacije - poklicala bom to " nevihta anaerobi ".

Med zbiranjem gradiva za izdelek se je srečal s številnimi predstavniki te generacije, vendar jih ni videl v asortimanu lekarn. Ne vidim občutka "mrtvih duš". Zato sem najbolj priljubljen: Moxifloxacin (trgovsko ime Avelox).

Droge ali bolje zdravilo, tretja generacija fluorokinolonov deluje na iste patogene kot prejšnja dva, plus lahko uniči anaerobne bakterije. Se spomniš, kdo je?

To so nezahtevni mikrobi, ki v nasprotju s svojimi brati v razumu ne potrebujejo kisika za polno življenje.

Povzročajo hude okužbe. Njihovi toksini so zelo agresivni, lahko zadeti vitalne organe in povzroči peritonitis, izpuščajev notranjih organov, sepsa, osteomielitis in drugih resnih bolezni.

Anaerobne bakterije so odgovorne tudi za tetanus, plin gangrino, botulizem, toksične okužbe s hrano.

Tako se iz generacije v generacijo širi spekter antibakterijskih aktivnosti fluorokinolonov.

Prednosti skupine fluorokinolonov

Verjetno ste opazili, da so zdravila v tej skupini imeli mnogi zdravniki, zato so jih imeli zelo pogosto.

Kakšno dobro so našli v njih?

Oglejmo si njihove prednosti.

  1. Imate širok spekter dejavnosti.
  2. Globoko prodreti v različna tkiva.
  3. Imajo dolgo razpolovno dobo, zato jih je mogoče uporabljati 1-2 krat na dan.
  4. Dobro absorbirajo v prebavnem traktu, zato se izdajajo v obliki oralnih oblik, ki so pri mnogih bolnikih bolj prikladni in prijetni.
  5. Visoko učinkovito.
  6. Dobro prenaša.

Mehanizem delovanja fluorokinolonov

Fluorokinoloni imajo baktericidni ucinek. Zavirajo encime, ki so potrebni za sintezo DNA hčerinskih bakterijskih celic. In kaj je DNA? To je "srce" celice, to je njegov genetski kod, "navodilo", kako živeti, živeti in zaslužiti. Ni "navodil" - ni življenja.

Indikacije za uporabo fluorokinolonov

Fluorokinoloni imajo široko, celo bi rekel, najširši obseg indikacij:

  • Bolezni zgornjega in spodnjega dihalnega trakta.
  • Okužbe sečil in prostate: cistitis, uretritis, pielonefritis, prostatitis. Zlasti z njimi se spopasti norfloksacin in pefloksacin.
  • Gonoreja, klamidija, mikoplazmoza.
  • Intraabdominalne okužbe (peritonitis, holecistitis itd.)
  • Črevesne okužbe (salmoneloza, dizenterija, kolera itd.)
  • Okužbe kože, mehkih tkiv, kosti in sklepov.
  • Sepsis.
  • Meningitis.
  • Tuberkuloza.
  • Okužbe oči, zunanje uho (norfloksacin).

Izbira pripravka skupine fluorokinolonov je odvisna od vrste in resnosti bolezni, trajanja, vrste patogena in učinkovitosti predhodno uporabljenih zdravil.

Vsaka droga ima svoje prednosti. Na primer:

Ciprofloksacin najbolj aktivnih fluorokinolonov proti gram-negativnim bakterijam. On presega svoje "kolege" pri delu na Pseudomonas aeruginosa. Uporablja se za kombinirano terapijo tuberkuloze, odpornih proti drogam.

Ofloxacin - ena generacija je najbolj aktivna v povezavi s pnevmokoki in klamidijo, vendar je šibkejša od pripravkov z 2 in 3 generacijami.

Norfloxacin in pefloksacin še posebej dobro za okužbe sečil in prostate.

Pefloksacin, Poleg tega je boljše od drugih fluorokinolonov za prodor v krvno-možgansko pregrado, zato se uporablja za meningitis (za to obstaja oblika koncentrata za IV dajanje).

Sparfloxacin presega druge droge te skupine s trajanjem delovanja. Uporablja se enkrat na dan.

Levofloksacin - izoksoksin izomer, vendar je dvakrat bolj aktiven od njega in se bolje prenaša.

Moxifloksacin celotne skupine je najbolj aktivna glede na pnevmokoke, klamidijo, mikoplazme, anaerobe. Lahko se uporablja empirično (to je slepo, brez setve bakterij) pri hudih okužbah na različnih lokacijah.

Kontraindikacije za uporabo fluorokinolonov

  • Nosečnost,
  • Dojenje,
  • Alergijske reakcije na fluorokinolone,
  • Otroci in mladostniki.

Fluorokinoloni so kontraindicirani do 18 let, kot pri poskusih na živalih, so raziskovalci opozorili na zamudo pri razvoju tkiva hrustanca. Zato se praviloma ne imenujejo do konca oblikovanja okostja. Čeprav v nekaterih primerih zdravniki predpisujejo otroke fluorokinolone na lastno odgovornost. Na primer s cistično fibrozo ali nestrpnostjo drugih antibiotikov.

Najpogostejši neželeni učinki fluorokinolonov

  1. Iz gastrointestinalnega trakta: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska. Zato jih svetujte, naj jih jemljejo po jedi.
  2. Motnje centralnega živčnega sistema: glavobol, omotica, konvulzije (pri ljudeh, ki trpijo zaradi epilepsije).
  3. Fotodermatoze, t.j. povečana občutljivost kože na ultravijolične žarke. Pod vplivom sonca se uničijo fluorokinoloni, nastajajo prosti radikali in povzročajo poškodbe kože.

Torej, pri prodaji zdravila iz te skupine, morate ponuditi zaščito pred soncem. Še posebej poleti in v sončnih regijah.

Lomeloksacin (Lomflox) in sparfloksacin (Sparflot) sta bolj učinkovita pri indukciji fotodermatoze.

  1. Povečana jetrna trasaminaza. To pomeni, da so zdravila hepatotoksična. Zato bi bilo lepo vzeti zdravilo iz skupine fluorokinolonov v povezavi s hepatoprotektikom. Redko, vendar obstaja hepatitis, ki ga povzroča drog.
  2. Povečajte interval QT na EKG. Za zdrave ljudi ni strašljivo. In če zdravilo vzame oseba, ki ima resne težave s srcem, se lahko pojavi aritmija. Toda to se zgodi, ko jemljete velike odmerke zdravila.
  1. Reden neželeni učinek je tendonitis, t.j. vnetje tetive in njen razpad. Najpogosteje je prizadeta Achillova tetiva. To se zgodi predvsem pri starejših.

Tendinitis se pojavi, ker fluorokinoloni zavirajo aktivnost encima, potrebnega za sintezo kolagenih beljakovin. In to je osnova kite in na splošno veznega tkiva.

Pomembno:

Če se fluorokinoloni vzamejo hkrati z antacidnim in vitaminsko-mineralnim kompleksom, se tvorijo netopni kompleksi in zdravilo nima želenega učinka. Zato mora biti prekinitev med njihovimi metodami vsaj 4 ure.

In zdaj se spomnimo vsega zgoraj navedenega in skiciramo seznam priporočil kupcu.

5 priporočil kupcu pri prodaji skupine drog fluorokinolonov

Če prodajate zdravilo iz skupine fluorokinolonov:

  1. Ponudite zaščito pred soncem. Recite nekaj takega: "To zdravilo povečuje občutljivost kože na sončnih žarkih in lahko povzroči pojav izpušca. Zato vam svetujem, da kupite drugo sredstvo za zaščito kože pred soncem. "
  2. Če oseba zavrne točko 1, opozori: "Preprečite bivanje na soncu med celotnim obdobjem zdravljenja in še tri dni po koncu zdravljenja."
  3. Predlagajte hepatoprotektorja ("Ali ste dobili zdravnika, da napiše nekaj za zaščito jeter?")
  4. Recimo, da morate vzeti zdravilo po jedi in piti veliko tekočine, da zmanjšate dražilni učinek na želodec.
  5. Če je oseba, ki mu je fluorokinolonih drog postane celo antacid ali vitaminsko mineralni kompleks, priporočamo, da jih pri tem, da se raztopi v daljšem časovnem obdobju (odmor najmanj 4 ure).

To je vse za danes. Kako vam je bilo všeč članek, prijatelji?

Če želite kaj dodati, komentirati, napišite v spodnjem polju za pripombe.

Bil bi hvaležen, če boste s sodelavci delili povezavo do članka.

Do novega srečanja na spletnem dnevniku "Lekarna za človeka"!

P.S. Če še niste naročeni na nove članke v spletnem dnevniku, lahko to storite takoj, ko ste porabili le nekaj minut. Če želite to narediti, morate izpolniti naročnino, ki jo vidite na koncu vsakega članka in na desni strani na vrhu strani. Ne pozabite potrditi naročnine v pismu. Po tem boste prejeli pismo s povezavo za prenos uporabnih goljufij.

Če niste prejeli e-poštnega sporočila, preverite mapo neželene pošte.

Je kaj narobe? Poglej navodila.

Še vedno ni uspelo? Napišite. Ugotovili bomo!

Moji dragi bralci!

Če vam je bil članek všeč, če želite nekaj vprašati, dodajte, izmenjujte izkušnje, lahko to storite v posebni obliki spodaj.

Samo, prosim, ne molite! Vaši komentarji so moja najpomembnejša motivacija za nove stvaritve za VAS.

Bil bi izjemno hvaležen, če delite ta članek s svojimi prijatelji in kolegi na socialnih omrežjih.

Samo kliknite na socialne gumbe. omrežja, v katerih ste član.

Kliknite na gumb socialne. omrežja dviguje povprečni pregled, izkupiček, plače, zmanjšuje sladkor, tlak, holesterol, razbremenitev osteohondroze, ravne noge, hemoroide!

Fluorokinoloni: opis in razvrstitev fluorokinolonov

Objavljeno dne: 05.05.2015
Ključne besede: derivati ​​kinolona, ​​pripravki, mehanizem delovanja, nalidiksična kislina.

Fluorokinoloni so sintetična protimikrobna sredstva, ki v položaju 7 kinolonskega jedra vsebujejo nesubstituiran ali substituiran piperazinski obroč, pri legi 6 pa atom fluora.

Te droge so nastale med študijo derivatov kinolona (glejte nalidiksovo kislino). Izkazalo se je, da dodajanje fluornega atoma kinolonsko strukturo bistveno izboljša antibakterijski učinek pripravka. Do sedaj so fluorokinoloni med najbolj aktivnimi kemoterapevtiki, moč delovanja ni manjša od najmočnejših antibiotikov.

Najprimernejši za predpisovanje zdravil, v tej skupini v teh hudih okužb, kot so sepsa, peritonitis, meningitis, osteomielitis, tuberkuloza in druge. Fluorkinoloni so prikazani tudi v okužbah sečil, prebavil, kože in mehkih tkiv, kosti in sklepov.

Klasifikacija fluorokinolonov

Obstaja več klasifikacij fluorokinolonov. Po eni izmed njih so vsi fluorokinoloni deljeni s številom atomov fluora:

Vsebuje 1 atom fluora: ⁎ ciprofloksacin (tsiprobay, tsiprolet); ⁎ pefloksacin (abaktal, peloks); ⁎ ofloxacin (tarivid, zanocid); ⁎ norfloksacin (nomicin, nolicin); ⁎ Lomefloxacin (maxakvin, ksekakvin). Vsebuje 2 atoma fluora: ⁎ levofloksacin (tavanik); ⁎ sparfloxacin (sparflon). Vsebuje 3 fluorovih atomov: ⁎ moksifloksacin (avelox); ⁎ gatifloksacin; ⁎ hemifloksacin; ⁎ nadifloksacin.

Po drugi klasifikaciji (po Quintilliani R. et al., 1999) so fluorokinoloni deljeni s generacijami:

  • Fluorokinoloni prve generacije (nalidiksična kislina, oksolinska kislina, pipemidna kislina).
  • Fluokvinoloni druge generacije (lomefloksacin, norfloksacin, ofloxacin, pefloksacin, ciprofloksacin).
  • Fluorokinoloni tretje generacije (levofloksacin, sparfloksacin).
  • Generacija fluorokinolonov IV (moksifloksacin).

Mehanizem protimikrobnega delovanja fluorokinolonov

Med znanimi sintetičnimi protimikrobnimi sredstvi imajo fluorokinoloni najširši spekter delovanja in pomembno protibakterijsko aktivnost. So aktivni proti Gram-pozitivnih in Gram-negativne koki, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Posamezne formulacije (ciprofloksacin, ofloksacin, lomefloksacin) delujejo na Mycobacterium tuberculosis, in se lahko uporabljajo v kombinaciji z drugimi zdravili z na zdravila odpornim tuberkulozo (glej. Odpornost drog v tuberkuloze).

Fluorokinoloni niso občutljivi na spirohete, listerijo in večino anaerobov. Fluorokinoloni delujejo na zunajcelične in intracelularno lokalizirane mikroorganizme. Odpornost mikroflore na fluorokinolone se razvija relativno počasi.

Osnova fluorokinolonov protimikrobno je blokada obeh bistvenih encimov bakterijskih celic: DNA giraze (toioizomeraza tipa II) in vrsto topoizomeraze IV. Za razumevanje biološko vlogo teh encimov je treba spomniti, da je prokariontski DNA dvojnoverižna krožno zaprto strukturo prosto razporejen v citoplazmi. Obe verigi DNA molekul kovalentno vezana skupaj z vodikovimi vezmi in tesno pakirani v spiralni strukturi. Pod določenimi pogoji se lahko prameni DNA raztegnejo in ločijo. Razlogi za ta pojav lahko tako fiziološki in patološki :. Sinteza RNA molekul v matrične DNA škodljivih zunanjih dejavnikov, sevanje, mutacije itd varčevanja in obnavljanju strukturo DNA topoizomerazo opravljeno. Tako Tip topoizomeraze IV tokokrog ponovno kovalentne DNK pramenov in odpravlja pomanjkljivosti v molekuli. DNA giraze - encim, se prav tako nanaša in zagotavlja razred topoizomeraze supercoiling, vzdržuje dobro pakiran spiralno strukturo DNK.

Na primer: premer celic E. coli je 1 nm, dolžina njegove DNA pa v razširjeni obliki 1000 nm. Seveda je v kletki zelo tesno zložen. Tako DNA-giraza in topoizomeraza tipa IV zagotavljata procese, ki so potrebni za normalno delovanje bakterijske celice in ohranjajo stabilnost svojih celičnih struktur. Motnje delovanja teh encimskih sistemov povzročajo odvijanje molekule DNA, ki jo pridobi sirast pogled. V takih razmerah celica ne more obstajati, apoptoza se aktivira in umre.

Neželeni učinki fluorokinolonov

Selektivnost fluorokinolonov antimikrobno aktivnost izvira iz dejstva, da so mikroorganizmi celice nimajo topoizomeraze tipa II. Vendar, glede na tesno strukturno in funkcionalno razmerje med encimskih sistemov celic prokariontih in evkariontih, fluorokinolonov pogosto izgubijo svojo selektivnost delovanja in škode gostiteljskih celic, ki povzročajo številne stranske učinke. Slednje vključuje: fototoksičnost, razvojno motnjo hrustanca, šepanje, inhibicijo presnove teofilina in povečanje njegove koncentracije v krvi.

Zaradi zgoraj omenjene artrotoksičnosti so fluorokinoloni kontraindicirani pri nosečnicah in otrocih, saj lahko pri otrocih povzročijo okvarjeno disfunkcijo. Kombinirati jih je treba previdno z drugimi zdravili, saj so fluorokinoloni zaviralci citokroma P450.

Poleg tega lahko ta zdravila povzročijo spremembo slike krvi, dispepsije in alergijskih reakcij, nevroloških motenj. V zvezi s tem je uporaba fluorokinolonov omejena.

Viri:
1. Predavanja o farmakologiji za višje zdravstveno in farmacevtsko izobraževanje / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalayeva - Barnaul: založba Spectrum, 2014.
2. Farmakologija s formulacijo / Gaevy MD, Petrov VI, Gayevaya LM, Davydov VS, - M.: ICC marec, 2007.

Folk pravna sredstva. Življenje

http://infonaromed.ru

Posledice uporabe fluorokinolonov

Fluorokinoloni so zelo aktivne Gram-pozitivne in Gram-negativne bakterije z ugodnimi farmakokinetičnimi lastnostmi, zaradi česar so uporabne pri zdravljenju različnih okužb. Prototip fluorokinolonski antibiotiki - nalidiksična kislina, odobrena za uporabo odraslih v ZDA leta 1964, se šteje za prvo generacijo tega razreda antibiotikov. V zadnjih dvajsetih letih je bila nalidiksična kislina odobrena tudi za uporabo pri otrocih, starih tri mesece ali več.

Nadaljnje kemične spremembe prvih kinolonov so privedle do razvoja serije fluorokinolonov s povečano protimikrobno aktivnostjo in boljšimi farmakokinetičnimi lastnostmi.

Druga generacija drog ima najboljši gram-negativni spekter.

Četrta generacija fluorokinolonov (reprezentativni - moksifloksacin) je povečala aktivnost proti anaerobam z ohranjanjem gram-pozitivne in gram-negativne aktivnosti. Moxifloksacin ima tudi odlično aktivnost proti mnogim mikobakterijam.

Toksikološki podatki, ki so bili pridobljeni zaradi uporabe prvih kinolonov pri mladih živalih, so pokazali, da lahko ta zdravila povzročijo vnetje in nadaljnje uničenje sklepov.

Izvorne toksikološke študije kinolonov so dokazale poškodbe velikih sklepov pri mladih živalih.

Vsak kinolon lahko kaže drugačen potencial za toksičnost hrustanca. Vendar pa v velikih odmerkih vsi fluorokinoloni povzročajo spremembe hrustanca. Čeprav so se primarna poročila nanašala na sklepni hrustanec, so nadaljnje študije pokazale verjetnost poškodb epifize hrustanca, kar je privedlo do razvoja študij o vplivu fluorokinolonov na potencial rasti.

Tekoči podatki kažejo, da se toksičnost fluorokinolonov, ki jih povzroča kopičenje zdravila v hrustanca, da se tvori kelatni kompleksi z divalentnih kationov (predvsem magnezij), kar daje funkcijo integrin in integriteto hrustančnega matriksa v sklepih doživljajo glavno obremenitev na telesno težo in so predmet konstantno izpostavljenosti pri konvencionalnih delovanje.

V študiji ciprofloksacina pri zelo mladih psih so med 14-dnevnim zdravljenjem opazili klinične manifestacije artrotoksičnosti v odmerku 90 mg / kg / dan, vendar ne v odmerku 30 mg / kg / dan. Te manifestacije so izginile 6 tednov po zadnjem odmerku ciprofloksacina. Pri vseh živalih, ki so vzeli odmerek 90 mg, so odkrili histopatološke dokaze za škodo hrustanca. Pri uporabi odmerka 30 mg / kg / dan (običajen priporočeni odmerek pri otrocih) je pri manj kot polovici živali ugotovljenih histopatoloških znakov vnetja hrustanca. V odmerku 10 mg niso niti klinični niti histopatološki znaki toksičnih učinkov na hrustanec

Najpogostejši neželeni učinki fluorokinolonov pri otrocih so gastrointestinalni, na primer slabost, bruhanje, diareja in bolečine v trebuhu. Prav tako se pogosto pojavljajo izpuščaji, alergije in občutljivost na svetlobo. Redko se lahko pri bolnikih pojavijo nevtropenija, eozinofilija in zvišani jetrni encimi (1-4%). Vsi ti neželeni učinki, kot ponavadi, so začasni in potekajo v ozadju konzervativnega zdravljenja.

Zdaj so na voljo rezultati dveh velikih študij o varnosti, ki jih je mogoče predvideti - eno za ciprofloksacin in drugo za levofloksacin.

Objavljeno varnostni levofloksacin profil vključuje veliko skupino - 2532 otrok iz treh velikih multicentričnih študijah učinkovitosti. Zbrani podatki o raziskovalnem pozagospitalnoy pljučnice pri otrocih, starih od 6 mesecev do 16 let (levoflokstsainu skupini 533 otrok in 179 otrok na referenčno zdravilo), kot tudi iz dveh študij akutnega vnetja srednjega ušesa pri otrocih, starih od 6 mesecev do 5 let (en odprt študijo s 204 bolniki, in drugi - randomizirani primerjalni študiji 797 otrok v levofloksacin kraku in 810 otrok v primerjalni skupini zdravil).

Poleg tega so po zaključku zdravljenja vsi bolniki sodelovali tudi pri slepo dolgi letni nadzorni študiji za oceno varnosti, v katero je bilo vključenih 2.233 družin bolnikov.

Opravili opazovanje 5-letni otrok, ki so se našli: 1) dokumentiran rast, kar je 80% načrtovanih mreže; 2) nenormalno kosteh ali sklepih in 3) vse izkušnje relativno verjetno komuniciranje toksičnost / tesnila za opazovanem obdobju 12 mesecev. V tej opazovalni študiji je bilo vključenih 174 otrok, od tega je 49% končalo celotno študijsko obdobje. Čeprav je bilo ugotovljeno povečanje mišično-skeletnega patologije v skupini levoflokstsinu 12. mesečnega spremljanja bolnikov po zdravljenju, so dolgoročno kumulativno 5-letno zmogljivost mišično-skeletnega varnosti večji v kontrolni skupini (2% levofloksacin skupine in 4% v primerjalni skupini). Po 5 letih v vseh skupinah niso opazili nobenih motenj rasti.

Redki zaplet, povezan z uporabo fluorokinolonov, je poškodba Ahilove tetive (pogosto bilateralna), ki se pojavi pri frekvencah 15-20 pri 100.000 zdravljenih odraslih bolnikih. Do danes ni poročil o takem neželenem učinku pri zdravljenju fluorokinolonov pri otrocih.

Druge manifestacije fluorokinolonov toksičnosti, ki niso otroci, stranske učinke na centralni živčni sistem, periferna nevropatija, bolezni homeostaze glukoze, podaljševanje intervala QT in disfunkcijo jeter. V prospektivni študiji ciprofloksacin frekvenčnih nevroloških dogodkih je bila podobna v skupini ciprofloksacina in kontrolno skupino. Poročilo o pogostnosti nevroloških neželenih učinkov levofloksacina je v primerjalnih skupinah statistično podobno.

Zaradi širokega spektra aktivnosti in velikega števila kliničnih indikacij za uporabo so se od uvedbe tega zdravila v klinično prakso pojavile izkušnje z odpornostjo proti fluorokinolonu. Opisani so bili razni mehanizmi odpornosti, zlasti mutacij, ki vodijo k spremembi ključnih encimov (DNA giraze in DNA topoizomeraze), pa tudi mehanizmov eflusx in sprememb por v membranah. Nedavno opisani proteinski odpornosti proti fluorokinolonu, kodirane s plazmidom, se lahko hitro širijo.

Opisana je rast odpornosti na sevih S. pneumoniae, izoliranih pri odraslih bolnikih z okužbami dihalnih poti in pri Escherichia coli pri odraslih bolnikih z UTI. Številne študije so pokazale odpornost na druge črevesne bakterije. Na srečo trenutne opazovalne študije niso potrdile prejšnjih izkušenj, da bo širjenje dihalnih fluorokinolonov privedlo do znatnega povečanja upornosti pnevmokoknih in nadaljnje neučinkovitosti tega razreda zdravil za dihalne okužbe.

Center za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) so potrdili pomanjkanje odpornosti na levofloksacin pri otrocih do 2 let, v obdobju od leta 1999 do leta 2004. Študija obsežno levofloksacina v pediatrični akutnega vnetja srednjega ušesa ne zazna videz levofloksacin odporna pnevmokokov pri otrocih s pnevmokoknim kolonizacije stalnih po zdravljenju, kar kaže, da je pojav odpora med zdravljenjem obvezen.

Pri hospitaliziranih otrok v velikih pediatričnih bolnišnicah, le 3% od 271 sevov Klebsiella in E. coli, nasadijo iz krvi, so bili odporni proti fluorokinolonov za obdobje 1999-2003. Razen za otroke s cistično fibrozo celotne upornosti gramnegativnim patogenom, vključno s P. aeruginosa, manj kot 5%. V treh velikih pediatričnih bolnišnic E. odpornost coli na ciprofloksacin, je v letu 2010 4-7%.

S povečanjem uporabe fluorokinolonov se pričakuje, da bodo otroci razvili odpornost, kot so opazili pri odraslih. Ustrezno dajanje fluorokinolonov pri otrocih bi moralo omejiti pojav in širjenje odpornosti.

Konjunktivitis.

Število lokalnih (lokalnih) fluorokinolonov, odobrenih za uporabo pri akutnem konjunktivitisu pri otrocih, starih 12 mesecev, se povečuje. Farmakokinetične študije konjunktivnega tkiva so bile opravljene pri zdravih odraslih prostovoljcih, v primerjavi z brezifloksacinom, gatifloksacinom in moksifloksacinom z uporabo konjunktivne biopsije. Vse tri zdravila so dosegle največjo koncentracijo po 15 minutah.

Študije o moksifloksacin in besifloksatsinu kapljice za oči v smislu bakterijsko izkoreninjenje in klinične zdravilo za bakterijsko vnetje očesne veznice pri 447 bolnikih, starih od 1-17 let. Najboljšo klinično in mikrobiološko učinkovitost so pokazali brezfloksacin in moksifloksacin v placebu. Obe drobi sta bili dobro prenašali. Čeprav je znano, da je antibiotik koncentracija ključni faktor pri uspešnosti kapljic za oči, razpoložljivost zdravila pri visokih koncentracijah zaradi omejene rasti potencialne očesnimi stranskih učinkov, kot so bolečine v očeh in zapozneli ponovno epitelizacije roženice.

Priporočila za optimalno zdravljenje bolnikov z vnetja zunanjega sluhovoda je opisano v pregledu 19 randomiziranih kontroliranih preskušanj, ki je zajela 3382 bolnikov. Lokalni antibiotiki s kortikosteroidi so učinkovitejši od raztopin ocetne kisline. Droge z aminoglikozidi lahko povzroči ototoksični učinke z razbitjem bobniča membrane. Ftorhinolonovmisni lokalni izdelki so varna alternativa, ko otorrhea, povezana tako z perforacije bobniča, in z otorrhea po timpanične. Majhen bodoči randomizirani odprti študiji 50 bolnikov z otorrhea po timpanične ali zaradi predrtja bobniča membrane pokazala podobno učinkovitost v skupini aktualnih antibiotikov in aktualnih antibiotikov v skupini skupaj s sistemom. Pri otrocih s hudim zunanjim otitisom je treba lokalno antibiotično zdravljenje kombinirati s sistemsko.

Akutni meditje otitisa in sinusitis.

Klinična študija levofloksacin in gatifloksacina so bile opravljene pri otrocih s ponavljajočim se ali trdovratno vnetje srednjega ušesa, ne pa tudi s preprostim akutnega vnetja srednjega ušesa. Čeprav je na voljo več fluorokinolonov, je sedaj dovoljen le levofloksacin za uporabo pri otrocih v Združenih državah.

Pri 205 otrocih, starih 6 mesecev ali več, je bilo opravljeno neprekinjeno nepreklicno študijo levofloksacina, od tega 80% manj kot 2 leti. Študija je uporabila metodo dvojne timpanocenteze. Zdravljenje je povzročilo izkoreninjenje patogenov v srednjem ušesu pri 88% otrok, vključno s 84% ​​pnevmokoksa in 100% Haemophilus influenzae. Zdravljenje z levofloksacinom je bilo dobro prenašati - pogost neželeni učinek je bil bruhanje, kar je bilo zabeleženo pri 4% otrok. Multicentrična študija 1305 otrok v starosti od 6 mesecev primerjavi levoflokstsain in amoksicilina / klavulanata in dalo isto frekvenco kliničnem okrevanju 75% v vsaki skupini.

Poleg tega se levofloksacin pri otrocih, sedaj priporoča za zdravljenje akutnega bakterijskega vnetja obnosnih votlin v kliničnih praktičnih priporočil IDSA v naslednjih primerih: z anamnezo preobčutljivosti tipa I na penicilin, kot zdravila v druge izbire pri otrocih s tveganjem odpornosti proti antibiotikom, neuspeh zdravljenja prve izbire ali hudih okužb, ki zahteva hospitalizacijo.

Pljučnica.

Čeprav je ciprofloksacin najprej odobril FDA za zdravljenje pljučnice in poslabšanje kroničnega bronhitisa pri odraslih, pri odraslih ni postal učinkovit pri pljučnici pri pljučnici. Neučinkovitost je najverjetneje posledica povečane upočasnitve pnevmokokov na ciprofloksacin. Ciprofloksacin se trenutno ne šteje za ustrezno zdravljenje za bolnišnično pljučnico pri odraslih.

Okužbe sečil.

Standardna empirično zdravljenje nezapletene okužbe sečil pri otrocih so cefalosporini kot trimetoprim-sulfametoksazol- in amoksicilin odporni sevi E. coli, so zelo pogosti. Fluorokinolonov so potencialni zdravila prvega izbora le v primerih pielonefritis ali zapletenih okužb sečil, običajno priporočljivi, kadar so droge niso primerni zaradi občutljivosti podatkov, ali anamnezo alergijskih stranskih učinkov. Priporočila American Academy of Pediatrics priporoča ustno ciprofloksacin zdravljenje okužb sečil in pielonefritis s P. aeruginosa ali drugih večkratno odporne gram-negativne bakterije povzročajo v starosti od 1-17 let.

Uporaba fluorokinolonov pri otrocih in mladostnikih, se lahko upraviči v nekaterih primerih: 1) infekcija z večkratno odporne povzroča patogen, proti katerim ni varna in učinkovita alternativa zdravljenja, in 2) izbira zdravljenja vključuje parenteralno neftorhinolonovy drogo ali ustne fluorokinolonov zdravila in oralno terapijo je prednostna.

V drugih kliničnih situacijah lahko fluorokinoloni biti Izbrana zdravila (npr domačo fluorokinolonov pri zdravljenju otorrhea) ali sprejemljivo alternativo standardni terapiji zaradi narave značilnosti odpornosti ali profila toksičnosti penetracije tkiva.

Arhiv

Primum non nocere

Odkar so se pojavili prvi fluorirani kinoloni za klinično uporabo v poznih osemdesetih letih, je nova skupina antibiotikov hitro prodrla v tesen krog antibakterijskih zdravil. Sprva smo domnevali, da bi bili predpisani za okužbe sečil, vendar zelo ugodne farmakodinamične in farmakokinetične lastnosti ter precej široko paleto antibakterijske aktivnosti, zainteresirani zdravniki drugih specialitet. Od takrat se je na trgu pojavilo veliko novih zdravil, vendar je bil del fluorokinolonov umaknjen iz registracije na različnih stopnjah, predvsem zaradi izrazitih neželenih učinkov. Nekateri stranski učinki fluorokinolonov so še vedno v središču pozornosti klinike, saj lahko celo ogrozijo bolnikovo življenje.

Fluorokinoloni se v medicini pogosto uporabljajo zaradi njihove popolne aktivnosti proti patogenom tako bolnišničnih kot tudi okužb, pridobljenih v skupnosti, ugodne farmakokinetične lastnosti in v večini primerov dober varnostni profil. V bližini soglasja se priporočajo fluorokinoloni kot empirična zdravljenja prve linije za različne okužbe dihalnega trakta in genitourinarskega sistema ter za druge okužbe.

Fluorokinoloni, ki jih je doslej odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA), so razdeljeni v štiri generacije (glej tabelo), od katerih se vsaka razlikuje po spektru antibakterijskih aktivnosti. V primerjavi s svojimi predhodniki fluorokinolonov tretje in četrte generacije nekoliko bolj aktivne proti Gram-negativnih patogenov in je veliko bolj aktiven proti gram-pozitivnih organizmov (npr streptokoki), atipičnih patogenov, in v nekaterih primerih - proti anaerobov. Poleg povečane aktivnosti so nova zdravila, kot sta moksifloksacin in trovafloxacin, zelo aktivna proti anaerobam. Gatifloksacin je bila uvedena leta 1999 za zdravljenje, pridobljene pljučnice, sinusitis, akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa, okužbe sečil in spolovil in mehkih tkiv. Spekter njegove protimikrobne aktivnosti je podoben moksifloksacinu in levofloksacinu. Varnostni profil tega zdravila je bil na splošno ugoden. Kljub temu so se pojavila številna poročila o razvoju resnih neželenih učinkov, povezanih z jemanjem tega zdravila.

Tabela. Klasifikacija fluorokinolonov

Neželeni učinki fluorokinolonov

Praviloma se fluorokinoloni dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinki se pojavijo iz prebavnega trakta in osrednjega živčnega sistema. Neželeni učinki prebavil se pojavijo pri 2-13% bolnikov, vključno s slabostjo, bruhanjem in diarejo. Neželeni učinki centralnega živčnega sistema so opazili pri 1-8% bolnikov in vključujejo glavobol, omotico, motnje in motnje spanja. Verjetnost neželenih učinkov se poveča s povečanim odmerkom zdravila in podaljša čas zdravljenja.

Precej resni zapleti so tendonitis in zlom kite. Obstajajo podatki o prelomih tetive roke, Ahilove tetive in drugih kite. O tem bolezen so poročali pri zdravljenju zdravil starejše generacije (norfloksacin, ciprofloksacin in ofloksacin), vendar je verjetno, da je sprejem novih fluorokinolonov povezano z istim tveganjem teh stranskih učinkov. Poraz kite je lahko enostranski ali dvostranski, se pojavi kadar koli od 1. do 90. dan po začetku zdravljenja. Patogeneza teh pojavov ostaja neznana: verjetno nastanejo zaradi vezave magnezijevih ionov na preparate. Čeprav fluorokinolonov odvisna tendinitis poteka v roku enega tedna po prekinitvi zdravljenja so poročali, da je spontano pretrganje prišlo celo 9 mesecev po prenehanju jemanja zdravila. Takšni neželeni učinki podaljšujejo obdobje nezmožnosti za delo in včasih zahtevajo kirurški popravek. Tveganje se poveča s sočasno uporabo steroidov, pa tudi v starosti.

Sparfloxacin povzroča številne kožne reakcije: pri 6,6% bolnikov se pojavijo izpuščaji, urtikarija, pruritus in angioedem, pri 2-7% pa kažejo fotosenzitivnost med ali po zdravljenju.

FDA Poročila o primerih senzorične ali senzomotorične aksonske polinevropatijo kaže parestezije, hipoestezija, dysesthesias in šibkost mišic med zdravljenjem z gatifloksacina. Vstop gatifloksacin sluduet preklic bolnikov kartonom bolečine, pekoč občutek, mravljinčenje, otrplost in šibkost, ali v nasprotju z različnih vrst občutljivosti.

FDA vključuje vnos fluorokinolonov med nosečnostjo v skupino s tveganjem C; to pomeni, da lahko ta zdravila povzročijo teratogene ali embriogenske učinke. Uporaba fluorokinolonov nosečnicam ni priporočljiva, razen če koristi pred zdravljenjem prevladajo nad tveganjem za plod. Te droge prodrejo v materino mleko in zato, kadar je to mogoče, se izogibajte njihovemu uživanju med dojenjem. Tudi fluorokinoloni niso odobreni za uporabo pri otrocih, čeprav obstajajo številna poročila o varnem zdravljenju s temi zdravili za številne resne okužbe pri pediatriji.

V zadnjih letih so poročali o resnih neželenih učinkih, povezanih z uporabo novih fluorokinolonov. Vsi sodobni neželeni učinki so lahko razdeljeni v tri skupine: motnje srčnega, jetrnega in glukoznega homeostaza.

Kardialni neželeni učinki fluorokinolonov

Tahikardija, kot je "piroueta", je redka ventrikularna aritmija, povezana z zdravili, ki podaljšujejo interval QT. Ta aritmija je klinično pomembna, saj lahko napreduje do ventrikularne fibrilacije in povzroči smrt. Obstajajo poročila o primerih tahikardije, kot je "pirouette", v ozadju uporabe fluorokinolonov. Ker je stopnja raztezanja intervala QT odvisna od odmerka zdravila, priporočenega odmerka in stopnje uporabe zdravila ne smemo preseči, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Podaljšanje QT intervala je možno tudi zaradi ozadja vnosa različnih drugih protimikrobnih sredstev, kot sta eritromicin in trimetoprim-sulfametoksazol. Povečanje proaritmične aktivnosti s kombinacijo terfenadina in eritromicina je primer konkurence za sistem citokroma P450, kar vodi k kopičenju kardiotoksičnih učinkov obeh zdravil. Odvzem grapafloksacina zaradi videza srčnih aritmij glede na ozadje odraža pomembne težave s srčnimi stranskimi učinki nemedicinskih sredstev.

Sparfloksacin, kot tudi vsaj gatifloksacin lahko podaljša interval QT. Zato so ta zdravila kontraindicirana pri bolnikih s podaljševanjem intervala in bolnikih, ki prejemajo druga zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT ali inducirajo tahikardijo tipa "pirouette". Približno 6-7% bolnikov, ki jemljejo sparfloksacin očitne druge stranske učinke kardiovaskularnega sistema, še zlasti hipotenzijo, srčnega popuščanja, vaskularne embolijo in tahiaritmijo.

Stopnja podaljšanje intervala QT pri bolnikih, ki prejemajo različne fluorokinolonov niso enaki. Različni potencial teh antibiotikov je tudi drugačen. Vedno bolj, obstajajo poročila o morebitnem razvoju tahiaritmije ventrikularne, tahikardija tipa "pirouette" ali druge aritmije pri zdravljenju sparfloksacin, gatifloksacina, levofloksacin in grepafloksatsinom. Obstajajo dokazi primerov sinkope po prejemu gatifloksacin, sledijo tahiartimija po jemanju sotalolu. Gatifloksacin vpliva na hitro kalijevih kanalov infarkt, ki upočasnjuje repolarizacijo in lahko privede do tahiaritmije ventrikularne.

Sodobna študija nadzor poprodajni pokazala, da je incidenca ventrikularna aritmija na 10 milijonov antibiotikov znašala 4 za moksifloksacin, ciprofloksacin 9 do 15 za levofloksacin, ofloksacin za 18, 18 za gatifloksacina, norfloksacin 22, 38 za grepafloksatsina, 145 sparfloksacin.

Od leta 1996 do leta 2001 je bila približna pogostnost pirouet tahikardije, povezana z gatifloksacinom in levofloksacinom, 90 oziroma 18-krat večja kot pri ciprofloksacinu. Istočasno je gatifloksacin v primerjavi z levofloksacinom 5-krat bolj pogosto privedel do takega zapleta. Moxifloksacin ni povzročil neželenih učinkov srca, kar kaže na visoko srčno varnost. Gatifloksacina se ne sme dajati bolnikom z dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT in priporočenega odmerka (400 mg / dan) ne sme preseči.

V kliničnih razmerah ni bilo smrti, povezanih s tem srčnim neželenim učinkom fluorokinolonov. FDA priporoča izogibanje teh ciljnih zdravil bolnikih, ki jemljejo razreda IA ​​-antiaritmiki (kinin, prokainamid) ali razreda III (amiodaron, sotalol). Prav tako jih ne smemo uporabljati sočasno z zdravili, ki lahko podaljša interval QT (npr cisaprid, eritromicin, antipsihotiki, triciklični antidepresivi) ter pri bolnikih s povečanim tveganjem aritmij (klinično pomembne bradiaritmij, akutna miokardna ishemija).

Učinek fluorokinolonov na jetra

Pogostost poročil o primerih hepatotoksičnosti za vsakega od fluorokinolonov je drugačna. Ti primeri se bolj ukvarjajo s trovafloksacinom, manj pa s gatifloksacinom.

Junija 1999 FDA poročali o tveganju za hitro odpoved jeter zaradi uporabe trovafloksacina. Takšna nevarnost je bila ugotovljena po 14 primerih akutne odpovedi jeter, povezanih z jemanjem zdravila, nekateri zapleti so povzročili potrebo po presaditvi jeter ali celo smrti. Od takrat FDA priporoča dajanje trovafloksacina samo bolnišničnim bolnikom s hudimi, smrtno nevarnimi okužbami in nevarnostjo izgube okončin, t.j. v primerih, ko potencialna korist nedvoumno prevlada nad tveganjem.

Nato iz FDA poročila o več kot 100 primerih hepatotoksičnosti, povezanih z trovafloksacina 14 primerov posledico odpovedi jeter, 4. bolnikih s presaditvijo jeter zahtevajo, vendar umrlo 5 bolnikov. -Trovafloksacina inducirane hepatotoksičnost lahko posledica predvsem jetrih drog, postavitev neoantigenov induciranje preobčutljivostna reakcija v jetrih. V vsakem primeru, pri trovafloksacina zdravljenja treba nadzorovati jetrnih encimov v krvi za zgodnje odkrivanje hepatitisa ali odpovedi jeter in zdravljenje ne sme presegati 14 dni.

Molekula trovafloksafina vsebuje difluorofenilno skupino, ki je verjetno vzrok hepatotoksičnosti. V strukturi gatifloksacina je takšna skupina odsotna in se v jetrih presnavlja do 1% zdravila. Poleg tega se v nasprotju s trovafloxacinom gatifloksacin v jetri nekoliko presnovi (do 1%), več kot 80% zdravila pa izloča ledvica. Zdi se, da je tveganje hepatotoksičnosti nizko? Vendar je to le teoretično in dejansko že leta 2001 FDA poročalo je o 27 primerih hepatotoksičnosti, povezanih z gatifloksacinom, od katerih jih je 11 povzročilo smrt zaradi močne jetrne okvare.

Kljub dejstvu, da je pogostnost neželenih učinkov pri gatifloksacinu nižja kot pri trovafloksacinu, bi se morali strokovnjaki še vedno zavedati te verjetnosti in upoštevati pri izbiri zdravila. Če želimo uporabiti te fluorokinolone, je treba skrbno nadzorovati delovanje jeter.

Motnje homeostaze glukoze pod vplivom fluorokinolonov

Čeprav praktično vsa navodila za uporabo fluorokinolonov vsebujejo informacije, da so hipoglikemija in hiperglikemija verjetni neželeni učinki, vendar so bili ti pojavi do nedavnega redki.

Leta 2002 sta dve neodvisni skupini zdravnikov poročali o primerih hude hipoglikemije s hudimi kliničnimi simptomi zaradi uporabe gatifloksacina pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki so jemali peroralne hipoglikemične učinkovine. Nato so se pojavila poročila o takih zapletih, kot tudi o primerih hude hiperglikemije iz drugih virov. V Kanadi so bile zahteve za uvedbo teh informacij v navodilih za bolnike vzgojene in na Japonskem prepovedano predpisovati gatifloksacin bolnikom z diabetesom mellitusom. Leta 2004 je bilo prejetih 568 poročil o motnjah homeostaze glukoze (NGH), ki jih povzročajo fluorokinoloni, od katerih je 25 povzročilo smrt bolnikov.

In spet, kako različni so stranski učinki različnih fluorokinolonov? Osemdeset odstotkov takih učinkov je posledica gatifloksacina. Pogostnost NGH pri zdravljenju gatifloksacina doseže 477 na 10 milijonov predpisanih receptov in drugih fluorokinolonov - le 8 na 10 milijonov receptov. Razlika je 56-krat!

NGH predstavljajo 24% vseh neželenih učinkov gatifloksacina in le do 1,6% neželenih učinkov drugih fluorokinolonov. Čeprav se je hipoglikemija razvila predvsem pri diabetikih, se hiperglikemija še vedno pojavlja pri ljudeh brez sladkorne bolezni. Na primer, leta 2004 se je pojavilo poročilo o razvoju hiperglikemije pri nediabetični ženi na tretji dan zdravljenja z gatifloksacinom. Prej poročali o primerih hiperglikemije, ki so se zgodili po daljšem času.

Ni vseh primerov toksičnih učinkov pripisati lastnostim vseh zdravil tega razreda. Nekateri neželeni učinki se razvijejo samo ali v glavnem v ozadju jemanja ene droge. To velja za gatifloksacin in NGH. Zaradi Opažanje iskanje 15 primerov so odkrili leta 2004. IFG uporabo fluorokinolonov, 13 jih je povezanih z gatifloksacina, 2 - ciprofloksacin, in nobeden od njih - levofloksacin ali moksifloksacin. V začetku leta 2005 je bilo na podlagi gatifloksacina še dve poročili o NGH. Primeri NGH so možni tudi pri priporočenem 50-odstotnem zmanjšanju odmerka gatifloksacina pri ledvični odpovedi. Interakcija med gatifloksacinom in peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi je lahko bolj aktivna, kot je bilo predhodno mišljeno.

Meta-analiza 30 študij moksifloksacina leta 2004 z vključitvijo 14731 bolnikov v skupinah moksifloksacina ni odkrila primerov hipoglikemije. Istočasno dajanje moksifloksacina in peroralnih hipoglikemičnih zdravil ne vpliva na raven glukoze v krvi. Takšna celovita analiza moksifloksacina kaže, da nima klinično pomembnega učinka na ravni glukoze v krvi.

Po poročilih IFG kliniki raziskovalcev poteka študij na živalih, naj preuči opisanih stranskih učinkov fluorokinolonov. Eksperimentalno proučevali učinek treh drog (levofloksacin, gatifloksacina in temafloksacin) na izločanje inzulina in aktivnosti ATP kanalov pankreasnih beta-celic. Pokazalo se je, da sta zadnji dve zdravilo ne stimulira izločanje inzulina z inhibiranjem aktivnosti ATP kanalov pankreasnih beta-celic in postopek je odvisen od odmerka in lahko delujejo vzrok hipoglikemija pri bolnikih. V nadaljnji pilotski študiji, je bilo dokazano, da gatifloksacin stimulira izločanje inzulina, ki je odvisna tudi od odmerka, in levofloksacin ima le zanemarljiv vpliv na proces. Drugi raziskovalci so pokazali, da miši gatifloksacina vzroki znižala raven glukoze in levofloksacin in moksifloksacin tako nima nobenega učinka. Rezultati študij na živalih so pokazale, da je odmerek moksifloksacin, še precej večja kot med zdravljenjem ne vpliva na raven glukoze v krvi.

Prijavljeni primeri hipoglikemije / hiperglikemijo kažejo, da zdravila, ki se štejejo za "varne" po kliničnih raziskavah o mladih prostovoljcev, lahko povzroči hude, smrtno nevarne neželene učinke pri imenovanju starejših, pri sočasni uporabi drugih zdravil, ali v prisotnosti nekaterih drugih bolezni.

Kakšne praktične sklepe je mogoče pridobiti iz informacij o IGG? Najbolj verjetni so trije zaključki. Prvi: na splošno se izogibajte imenovanjem gatifloksacina, ker zaradi svojega ozadja pogosto pogosto razvijejo neželene učinke. Drugič: ne predpisujte gatifloksacina za diabetike, ki jemlje peroralne hipoglikemije. Tretjič: izogniti se imenovanjem gatifloksacina vsem diabetikom (ta pristop se uporablja na Japonskem). Zadnja dva taktična poteza zmanjšata tveganje za hipoglikemijo pri diabetiki, vendar izključijo možnost hiperglikemije pri bolnikih brez diabetesa, ne bo uspelo.

Pri izbiri fluorokinolona se upoštevajo številni dejavniki, med katerimi je bistvenega pomena varnost in prenašanje. Vendar v praksi zdravniki včasih upoštevajo le visoko klinično ali bakteriološko učinkovitost, ne da bi upoštevali tveganje za neželene učinke.

Profil neželenih učinkov fluorokinolonov se razlikuje glede na strukturo vsake droge in je precej individualen. Na voljo so zelo varni fluorokinoloni z dovolj ugodnim spektrom antibakterijskih aktivnosti in odličnimi farmakodinamičnimi lastnostmi.

Za nobeno skupino protibakterijskih zdravil ni bilo značilno, da se je po uvedbi zaradi velikih neželenih učinkov tako močno umaknil s trga. Temafloxacin je bil uveden leta 1992, vendar je bil več mesecev pozneje že prepovedan, ker je povzročil imunsko posredovano hemolitično anemijo, skupaj z okvarjenim delovanjem ledvic in imel pomembno hepatotoksičnost. Grapafloksacin je bil leta 1999 umaknjen iz prodaje, saj je zaradi podaljšanja intervala QT povzročil srčne aritmije. Za danes so bili znaki uporabe trovafloksacina močno omejeni zaradi hudih kršitev delovanja jeter v ozadju njegove uporabe.